《超聲激活聲動力複合脂質體靶向治療肝癌的實驗研究》是依託西安交通大學，由代志軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：超聲激活聲動力複合脂質體靶向治療肝癌的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：代志軍
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌是我國常見惡性腫瘤，目前除手術切除及化療外，尚無理想的治療方法。聲動力療法是一種新興的腫瘤治療方法，課題組前期研究發現低頻超聲激活聲敏劑可以有效殺傷腫瘤細胞(Ultrasonics, 2011; Ultrason Sonochem, 2008)。在此基礎上我們首次提出聲動力複合脂質體(專利號：201210171178.3)，套用新型納米技術，將聲敏劑與傳統化療藥物組成載藥系統。利用脂質體的類脂結構輔助聲敏劑二氫卟吩更好地聚集於腫瘤組織，通過超音波激活積聚在腫瘤細胞內的聲敏劑，繼而產生一系列的生物化學反應，使複合脂質體化療具有靶向性，雙重殺傷腫瘤細胞，達到協同增效作用。本課題擬製備表阿黴素-二氫卟吩複合脂質體，HPLC測定脂質體的包封率和滲透率。通過離體和在體實驗，驗證複合脂質體對肝癌的靶向治療作用，並從分子、細胞、組織和整體動物水平多個層面研究其抗肝癌作用的確切機制。
結題摘要
肝癌的高發病率和高死亡率成為危害我國國民健康的主要來源。肝癌的臨床治療現狀十分嚴峻，迫切需要開發出新的治療方法。脂質體納米粒一種無毒且生物相容性良好的材料，具有較高的載藥量，易於製備，可以富集於腫瘤部位，改變藥物的組織分布。脂質體阿黴素已經用於臨床並取得了較好的療效。聲動力學療法（SDT）是利用超聲（US）激活腫瘤部位富集的聲敏劑，達到殺傷腫瘤細胞和抑制腫瘤組織生長的目的。但目前尚沒有發現化療類藥物聯合聲動力的研究。因此，我們採用薄膜分散-擠出法相結合來製備阿黴素-二氫卟吩e6複合脂質體。通過多種儀器檢測脂質體納米粒的表征，證實其為類圓形，粒徑均一，粒徑在100nm左右。具有良好的穩定性，較高的載藥率和表面電荷，是一種優良的藥物載體。進一步，螢光顯微鏡觀察發現：複合脂質體相較於單純游離藥物，能夠更高效的被肝癌HepG2細胞所攝取。孵育4小時左右，藥物均已攝入肝癌細胞。CCK8實驗結果表明，超聲可以激活二氫卟吩e6產生顯著抑制肝癌HepG2細胞生長的作用(P＜0.05)，並呈濃度依耐性（P＜0.001）。超聲結合阿黴素-二氫卟吩e6複合聲動力脂質體組相較於其他各組的肝癌HepG2細胞殺傷作用，均具有明顯的統計學差異（P＜0.05）,提示超聲結合複合聲動力脂質體能夠顯著增加肝癌細胞殺傷作用。複合脂質體的體內抗腫瘤作用研究發現，複合脂質體組的小鼠的腫瘤體積和重量較其他實驗組低，具有統計學差異，表明DOX和CE6+US均對腫瘤生長有抑制作用，當二者聯用時，其抑制作用最強。本研究證實了化療藥物聯合聲動力療法的抗腫瘤作用，為臨床推廣套用提供理論支持和實驗依據。 另外，我們製備了5-氟尿嘧啶脂質體、載阿黴素-二氫卟吩介孔二氧化矽納米粒，並完成了表征及抗腫瘤研究，取得了較好的實驗結果。
