《超分子組裝構築桿形仿病毒多功能基因載體的研究》是依託浙江大學，由王幽香擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：超分子組裝構築桿形仿病毒多功能基因載體的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：王幽香
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目的立論以桿形病毒的超感染性為啟示，以超分子組裝調控微載體拓撲形貌為依據，採用基於環糊精的超分子組裝技術，利用PEG鏈段與α-CD主客體嵌套對剛柔嵌段的調節實現對載體拓撲形貌的調控，製備具有不同拓撲結構的非病毒基因載體；從細胞和活體水平，深入研究載體拓撲結構對於基因載體體內生物分布、胞內運轉和轉染的基本規律；並進一步結合仿生智慧型聚合物的設計，利用雙硒仿生聚合物及pH敏感PEG包被技術，製備桿形結構和刺激回響功能協同作用的多功能基因載體，為突破高效安全的基因功能微載體的技術瓶頸尋求切實可行的途徑。
結題摘要
本項目以“桿狀”病毒的超感染性為啟示，研究組裝體的不同形貌和刺激回響功能的協同作用對基因載體體內生物分布、胞內運轉和轉染特性的基本規律，主要包含以下研究內容：（1）基於金納米桿和金納米球的不同形貌基因傳遞體系的研究。合成聚乙烯亞胺接枝改性的白蛋白（BSA-PEI），採用該陽離子化白蛋白分別修飾金納米球BSA-PEI@AuNS和金納米桿BSA-PEI@AuNR，利用金納米粒子表面的PEI鏈段與基因的靜電作用，製備不同形貌的基因組裝體。結果表明：桿狀組裝體更容易被HepG2細胞內吞；在N/P比為20時， AuNR@BSA-PEI/DNA組裝體的轉染效率是金納米球的100倍。（2）基於主客體組裝的基因傳遞體系的構建及形貌調控；利用偶氮苯與環糊精的主客體作用，將穿膜多肽引入到葡聚糖上，構建了具有良好生物相容性的葡聚糖被膜化基因微載體，實現了pH回響的DNA解離，為非病毒基因載體的設計提供了新思路。另一方面，利用PEG鏈段與α-CD主客體嵌套對“剛柔”嵌段的調節實現對載體拓撲形貌的調控，球狀組裝體的內吞效率優於片層結構，同時組裝體的形貌及尺寸顯著影響了胞內運轉及轉染。將主客體組裝技術與刺激回響的基因傳遞載體的設計想結合，為多功能基因傳遞體系的構建提供了簡單有效的新方法。基於以上研究發表SCI收錄論文14篇，另有3篇正在投稿中。
