賽普汀注射用伊尼妥單抗

伊尼妥單抗（賽普汀®），藥監批准文號：S20200012，生產單位：三生國健藥業(上海)股份有限公司，是中國第一個Fc段修飾、生產工藝最佳化、具有更強ADCC效應的創新抗HER2單抗，與化療藥物聯合，已被證明可以延緩HER2陽性的轉移性乳腺癌患者病情進展，並帶來生存獲益。

2020年6月伊尼妥單抗獲得 NMPA 批准上市，年底通過了醫保談判，首次被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020 年版）》。2021年4月，伊尼妥單抗正式納入中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南，成為晚期乳腺癌患者全程抗HER2治療基礎藥物。

國家衛健委新型抗腫瘤藥物臨床套用指導原則（2020年版&2021年版）對伊尼妥單抗的單周用藥方案和三周用藥方案給與了權威指導。單周方案和三周方案都是伊尼妥單抗臨床用藥的常規可用方案。根據中國女醫師協會乳腺疾病研究中心發布的《中國進展期乳腺癌共識指南2020（CABC3）》，伊尼妥單抗（賽普汀）成為進展期乳腺癌治療優選方案之一。

基本介紹

• 藥品名稱：賽普汀
• 外文名：Inetetamab for Injection
• 別名：注射用伊尼妥單抗
• 執行文號：S20200012 
• 生產單位：三生國健藥業(上海)股份有限公司
• 藥品本位碼 ：86981272000014 

適應症

本品適用於 HER2 陽性的轉移性乳腺癌：與長春瑞濱聯合治療已接受過 1 個或多個化療方案的轉移性乳腺癌患者。

不良反應

伊尼妥單抗聯合長春瑞濱治療轉移性乳腺癌，最常見的副作用和不良反應有：

中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、發熱、寒戰、噁心、嘔吐和轉氨酶升高。

發生率>2%的3級及以上副作用和不良反應有：

中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、血小板減少。

與長春瑞濱單藥組相比，伊尼妥單抗聯合長春瑞濱治療組發生率較高的不良反應包括：

發熱、寒戰、貧血和轉氨酶升高，大部分均為1~2級的輕度不良事件；發生率較高的3~4級不良反應為：中性粒細胞減少和白細胞減少。

（1）心臟毒性

III期臨床試驗中報告的心臟相關不良反應為心電圖異常和心悸。未觀察到症狀性心臟毒性事件。心臟相關不良反應發生率在伊尼妥單抗聯合長春瑞濱試驗組和長春瑞濱單藥對照組中分別為7.11%和5.61%，均為輕度反應，組間差異均無統計學意義。

目前大量人群長期暴露於伊尼妥單抗的數據有限，但心臟毒性與其HER2作用靶點相關，在本品的使用中也應予以關注。

（2）輸注相關反應

III期臨床試驗中，伊尼妥單抗輸注相關的發熱和寒戰為“全身性疾病及給藥部位各種反應”中發生率最高的兩種不良反應，且試驗組和對照組的總體發生率有明顯差異（發熱：36.44% vs.10.28%；寒戰：15.56% vs.0.93%）。絕大部分的伊尼妥單抗相關輸注反應為1~2級的輕度反應，易耐受，經對症處理或不經處理後症狀即可消失，一般對患者後續藥物的使用不產生影響。

（3）血液學毒性

III期臨床試驗中，常見的血液系統不良反應有中性粒細胞減少，白細胞減少，貧血、骨髓抑制、血小板減少等。聯合治療組3級或4級血液學毒性的發生率高於長春瑞濱單藥治療組（3/4級中性粒細胞減少發生率71.11%比53.27%；3/4級白細胞減少發生率60.44%比45.79%）；聯合治療組與長春瑞濱單藥治療組的貧血發生率分別為56.89%和36.45%，3/4級貧血分別為7.56%和6.54%。

（4）肝臟毒性

與長春瑞濱單藥相比，使用伊尼妥單抗聯合長春瑞濱治療的患者轉氨酶升高的發生率更高（8.41% vs 15.11%），但基本為1~2級的輕度異常。

（5）感染

III期臨床試驗中，感染的總體發生率為9.33%，高於僅使用化療的患者（4.67%），最常見的感染髮生部位是呼吸道和尿路。

（6）腹瀉

伊尼妥單抗聯合長春瑞濱化療的患者較僅接受化療的患者腹瀉的發生率更高（2.67% vs 0.93%）。

（7）免疫原性

III期臨床試驗中未進行免疫原性研究，將在上市後對本品的免疫原性進行評價。

注意事項

心臟毒性：

使用本品治療的患者，特別是曾使用過蒽環類抗生素和環磷醯胺的患者，均應進行基線心臟功能評估，包括病史、體檢、心電圖、超聲心動圖或放射性心血管造影（MUGA）等，並記錄基線左室射血分數（LVEF）。治療期間所有患者應定期監測心臟功能，一般情況下每3個月測量LVEF一次。

若LVEF值相對基線下降>10%，並且下降至50%以下，則應暫停使用伊尼妥單抗，並在約3周內重複評估LVEF。3周內LVEF回升至≥50%或較治療前絕對數值下降≤10%，可恢復使用本品；若LVEF無改善，或進一步下降，或出現有臨床意義的充血性心力衰竭，則強烈建議終止伊尼妥單抗用藥，除非認為患者的獲益大於風險。對於發生無症狀心功能不全的患者，應頻繁監測（如每6-8周一次）。若患者的左心室功能持續減退，但仍保持無症狀，醫師應考慮終止治療，除非認為對個體患者的獲益大於風險。

不推薦合併有以下疾病的患者使用本品：

• 充血性心力衰竭

• 高危、未控制心律失常

• 需要藥物治療的心絞痛

• 有臨床意義的心瓣膜疾病

• 心電圖提示透壁性心肌梗死

• 控制不佳的高血壓

輸注相關反應：

本品為蛋白類製品，使用過程中可能會發生輸注相關反應。輸注相關反應包括一系列症狀，一般表現為發熱、寒戰，還偶見噁心、嘔吐、疼痛（有時發生於腫瘤部位）、頭痛、眩暈、呼吸困難、低血壓、皮疹和乏力等症狀。

所有發生呼吸困難或臨床嚴重低血壓的患者均應停止輸注本品，同時給予相應藥物治療，治療藥物包括腎上腺素、糖皮質激素、苯海拉明、支氣管擴張劑和氧氣等。應密切監護患者並進行仔細評估，直至所有症狀與體徵得到完全緩解。強烈建議所有發生嚴重輸注相關反應的患者永久停止使用本品。

肺部反應：

同類抗HER2單抗藥物曲妥珠單抗在上市後的臨床套用中有報告嚴重肺部反應事件，偶爾可導致死亡。已報告的事件有間質性肺病（包括肺浸潤）、急性呼吸窘迫綜合徵、肺炎、非感染性肺炎、胸腔積液、呼吸窘迫、急性肺水腫和呼吸功能不全等。這些肺部反應可以是輸注相關反應的一部分，也可能延遲發生。

導致間質性肺病的危險因素包括之前或正在合併使用其它已知可導致間質性肺病的抗腫瘤治療，如紫杉烷類、吉西他濱、長春瑞濱和放療等。因腫瘤進展或合併疾病導致靜息狀態呼吸困難的患者發生肺部反應的風險更高，此類患者不應接受本品治療。

化療誘導的中性粒細胞減少症加重：

在本品聯合長春瑞濱治療轉移性乳腺癌的臨床試驗中，聯合治療組患者中性粒細胞減少的發生率較高（試驗組比對照組：88.00% vs. 82.24%，其中3-4級發生率為71.11% vs. 53.27%）。

藥品簡介

伊尼妥單抗（賽普汀®）一種重組人源化單克隆抗體，特異作用於人表皮生長因子受體-2(HER-2)的細胞外部位，通過將自身附著在HER-2上來阻止人體表皮生長因子在 HER-2上的附著，從而阻斷癌細胞的生長。並且伊尼妥單抗可介導抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）。

中國臨床腫瘤學會(CSCO)乳腺癌診療指南(2022年)中推薦THP方案是晚期HER2陽性乳腺癌解救治療的一線用藥方案,其中H包括曲妥珠單抗及其類似物、伊尼妥單抗。國家衛生健康委辦公廳印發的乳腺癌診療指南（2022年版）、中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範（2021年版）均推薦伊尼妥單抗聯合長春瑞濱等化療也可作為曲妥珠單抗非耐藥患者的抗HER2治療選擇之一。

藥品成分

活性成份為伊尼妥單抗，是重組抗人表皮生長因子受體-2 人源化單克隆抗體，由懸浮培養於無菌培養基中的哺乳動物細胞（中國倉鼠卵巢細胞 CHO）生產，為 IgG1/k 型免疫球蛋白分子。

輔料：鹽酸組氨酸、組氨酸、蔗糖、聚山梨酯 20。

用藥方案

HER2 檢測：

在使用本品治療前，應進行 HER2 狀態的檢測。免疫組化（IHC）檢測顯示陽性（ + + + ）或免疫組化檢測顯示可疑陽性（ + + ），並且螢光原位雜交（FISH）檢測結果陽性的患者可以使用本品。

用藥方案：

伊尼妥單抗註冊臨床研究中使用了單周用藥方案和三周用藥方案。

單周用藥方案：伊尼妥單抗的推薦初始負荷劑量為4mg/kg，靜脈滴注90分鐘以上；維持劑量為2mg/kg，每周一次。

三周用藥方案：伊尼妥單抗的推薦初始負荷劑量為8mg/kg，靜脈滴注90分鐘以上；維持劑量為6mg/kg，每3周一次。

如果在第一次滴注時患者耐受性良好，後續滴注可改為 30 分鐘。嚴禁靜脈推注或快速靜脈注射。

關於長春瑞濱的用藥可參考《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範（2021年版）》推薦NH方案：

長春瑞濱30 mg/m2 iv第1、8天 ，曲妥珠單抗或伊尼妥單抗首次劑量4 mg/kg，之後為2 mg/kg ivggt，第1天， 21d為1個周期

或長春瑞濱25 mg/m2 ivggt，第1、8、15天，曲妥珠單抗或伊尼妥單抗首次劑量4 mg/kg，之後為2 mg/kg ivggt，第1天，28 d為1個周期。

使用說明

本品不含任何防腐劑，藥液配製和靜脈輸液過程應遵守無菌操作原則。

首先，取本品每支加入 2.5 ml 滅菌注射用水，輕輕旋轉溶解；根據患者體重計算給藥劑量後抽取所需體積的溶液，緩慢注入 250 ml 0.9% 氯化鈉注射液（不可使用 5% 葡萄糖注射液），輕輕翻轉混勻，供靜脈滴注。嚴禁劇烈振搖！配製成的溶液為無色至微黃色透明溶液。為防止微生物污染，藥品溶解後的藥液應馬上使用。溶液滴注前應目測有無顆粒產生和/或變色。

藥品禁忌

禁用於已知對本品任一組份或中國倉鼠卵巢細胞表達蛋白過敏的患者。

相互作用

尚未在人體中進行過本品的藥物相互作用研究。

同類抗HER2單抗藥物曲妥珠單抗的臨床試驗提示，其與其它藥物合併用藥後，未發現有臨床意義的的相互作用。

臨床試驗

在一項隨機、開放、對照的III期研究中，評價了伊尼妥單抗同步/序貫聯合長春瑞濱治療HER2陽性轉移性乳腺癌的臨床療效和安全性。參加該試驗的患者既往接受化療方案不超過3線，按2:1比例隨機進入試驗組（伊尼妥單抗聯合長春瑞濱）或對照組（長春瑞濱單藥治療直至疾病進展或不能耐受，序貫給予伊尼妥單抗）治療，研究治療持續至疾病進展或符合其他終止標準。試驗組如治療多個周期後，疾病持續緩解或穩定，由於化療毒性不能耐受，可停用化療藥物，單用伊尼妥單抗治療，但原則上應聯合套用至少6個周期。有效的患者伊尼妥單抗套用時間不超過1年。研究主要終點為腫瘤無進展生存期（PFS），次要終點為腫瘤客觀緩解率（ORR）。本研究共隨機化入組341例受試者，進入FAS 315例，其中試驗組212例、對照組103例。兩組患者的人口統計學、既往治療史、基線疾病特徵基本均衡，具有可比性。

用藥說明

孕婦

同類抗 HER2 單抗藥物曲妥珠單抗在上市後臨床套用中有報導，孕期使用曲妥珠單抗治療出現羊水過少，某些病例還引起致死性胎兒肺發育不良。應告知患者懷孕期間使用本品可能會對胎兒造成傷害。如患者在本品治療期間懷孕，需進行密切監測。對於懷孕期間使用過伊尼妥單抗治療的婦女，應監測是否發生羊水減少等問題，如果發生羊水過少，則應在專科醫生指導下進行相應檢查和監測。

哺乳期婦女

尚不清楚本品是否能分泌到人乳汁中，由於人免疫球蛋白（IgG） 可分泌到人乳汁中，對嬰兒的潛在傷害未知，建議哺乳期婦女在接受本品治療期間停止母乳餵養。

兒童

18 歲以下患者使用本品的安全性和有效性尚未確立。

老年

伊尼妥單抗用於 65 歲及以上患者的經驗有限。本品臨床試驗中年齡在 65 歲以上受試者的樣本量較小，尚不足以判定老年患者的不良反應以及療效是否不同於年輕患者。

貯藏

本品應置於2-8℃，避光乾燥保存和運輸。

產品信息

批准文號：s20200012

產品名稱：注射用伊尼妥單抗

英文名稱：Inetetamab for Injection

商品名稱：賽普汀

劑型：注射劑

規格：50mg/支

生產單位

生產單位：三生國健藥業（上海）股份有限公司

註冊地址：中國（上海）自由貿易試驗區李冰路399號

產品類別：生物製品

批准日期：2020-01-17

藥品本位碼：86981272000014