《豬膽粉中抗潰瘍性結腸炎的活性物質及其作用機制研究》是依託西北大學，由何姣擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：豬膽粉中抗潰瘍性結腸炎的活性物質及其作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：何姣
- 依託單位：西北大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種常見的腸道炎症性疾病，近年來發病率呈逐年上升趨勢，被世界衛生組織列為現代難治病之一。炎症因子表達平衡失調所致的免疫異常被視為UC的重要發病機制。如何用藥物抑制炎症相關因子活化，減輕結腸上皮細胞損傷，抑制炎症的發生及發展，是UC治療的關鍵。目前治療UC的藥物普遍存在嚴重的不良反應，從中藥中開發高效、安全的藥物用於UC的治療具有重要意義。豬膽粉是我國治療泄瀉、痢疾的傳統中藥，前期研究發現豬膽粉對 UC具有較好的治療作用。本項目擬完成：1.探明豬膽粉中發揮抗潰瘍性結腸炎活性的藥效物質基礎；2.探討豬膽粉中結合型膽酸通過NF-κB/PPAR-γ信號途徑調控TNF-α、IL-1β、COX-2、iNOS等表達的作用機制，闡明結合型膽酸治療UC的分子機制。本項目的完成將對UC的治療和含結合型膽酸中藥的套用具有重要的理論和實踐意義。
結題摘要
潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性腸道炎症性疾病，近年來發病率呈逐年上升趨勢，已成為我國消化系統的常見病。炎症因子表達平衡失調所致的免疫異常被視為UC的重要發病機制。目前治療UC的藥物普遍存在嚴重的不良反應，從中藥中篩選出高效、安全的藥物用於UC的治療具有重要意義。豬膽粉是我國治療泄瀉、痢疾的傳統中藥，前期研究發現豬膽粉對UC具有較好的療效，但其治療UC的活性物質基礎及作用機制尚未明確。據此，本課題首次對豬膽粉抗潰瘍性結腸炎的活性物質基礎及作用機制進行研究。實驗採用三硝基苯磺酸（TNBS）誘導的UC小鼠模型，對結合型總膽酸中六種主要成分牛磺豬膽酸（THCA）、牛磺豬去氧膽酸（THDCA）、牛磺鵝去氧膽酸（TCDCA）、甘氨豬膽酸（GHCA）、甘氨豬去氧膽酸（GHDCA）和甘氨鵝去氧膽酸（GCDCA）的抗潰瘍性結腸炎活性進行篩選。實驗結果顯示THCA、THDCA、TCDCA、GHCA、GHDCA和GCDCA均能減輕UC小鼠結腸組織損傷程度，降低結腸組織中MPO活性和TNF-α、IL-1β、IL-6水平，具有一定的抗潰瘍性結腸炎活性，其中THDCA抗炎活性最強。在此基礎上，採用TNBS誘導的UC小鼠模型，系統研究了THDCA對UC的治療作用及作用機制。實驗結果顯示：（1）THDCA能夠減輕UC小鼠結腸組織損傷程度，降低UC小鼠結腸指數和脾臟指數，提高胸腺指數；（2）THDCA能顯著降低UC模型小鼠結腸組織中MPO活性，減少炎性細胞浸潤；（3）THDCA能有效提高小鼠結腸組織中SOD、GSH、CAT活性，提高機體抗氧化能力，同時能降低小鼠結腸組織中MDA含量，有效抑制機體脂質過氧化反應，減輕組織中過氧化損傷程度；（4）THDCA能降低結腸組織中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量，抑制結腸組織中TNF-α、IL-1β、IFN-γmRNA表達；（5）THDCA能降低結腸組織中NO含量，抑制iNOS和COX-2蛋白表達；（6）THDCA能下調結腸組織中NF-κB蛋白表達水平，上調PPAR-γ蛋白表達水平。以上實驗結果表明THDCA對UC具有明顯的治療作用，THDCA能調節免疫，維持細胞因子的網路平衡，抑制炎症介質釋放，減輕氧化損傷，並通過調節NF-κB/PPAR-γ信號通路的傳導發揮治療潰瘍性結腸炎的作用。
