謝星輝

謝星輝，字鉅洪，男，1926年7月出生於上海，江蘇省無錫市人，中國共產黨黨員，工業藥劑專家。長期從事藥物製劑研究開發和生產，先後完成57項藥物製劑的新劑型、新工藝和新產品的研究課題。其中氣霧劑和栓劑2項科研成果對國內這類製劑的發展起到重要作用。編著了《實用調劑學》等3部藥物製劑著作，發表了60餘篇學術論文。為我國醫藥工業藥物製劑的發展作出了重大貢獻。

基本介紹

• 中文名：謝星輝
• 國籍：中國
• 出生地：上海
• 出生日期：1926年7月
• 職業：工業藥劑專家
• 性別：男

生平簡介

因祖父家境清寒，父親謝仲樂未能受到高深的教育，12歲時就來上海當學徒，後以經商謀生，雖然他抓緊空餘時間，進行自學和補習，但總覺得文化水平不夠，成為他終身的遺憾，因此經常教育兒女，要好好學習，練好本領，做一個能為國家為社會出力的有用之人，因此，儘可能培養兒輩受到高等教育。尚在謝星輝少年時代，4歲的小妹妹不幸感染了肺炎，當時醫療水平低，醫生束手無策，最後只能用氧氣吸入治療，但也無濟於事，眼睜睜看著小妹妹被病魔奪去了生命，他悲傷萬分，在心靈中滋生了將來要為醫藥事業出力的意願。經歷了“九一八”、“一二八”和“八一三”等事件，激發了他的愛國熱情，1940年後日本侵略軍侵占了大片國土，上海淪陷成為孤島，民不聊生，生活尚且不易，一旦有病，更是雪上加霜，對苦難病人的同情心理，更堅定了他的決心，立志於藥學事業，上中學時，便發奮學習，打好基礎。中學畢業後，他同時報考了聖約翰大學化學系和上海中法大學藥科，都被二校錄取了，經過反覆考慮還是選擇了攻讀藥學。但在開學前夕，他突然病倒了，父母考慮到他體質較弱，勸他打消升學的念頭，但他堅持自己的意志，在休學一年以後，又復學再堅持四年，以名列前茅的優異成績完成了學業。1948年，正處於中華民國崩潰的前夕，滿目瘡痍，人民處於水深火熱之中，畢業即失業，他空懷壯志，仰天長嘆。為了謀生，進了一家藥房工作。

技術成就

1949年中華人民共和國建立後，建國前的知識分子獲得了新生。面對百廢具興欣欣向榮的新社會，謝星輝激動不已，以極大的熱情投入到社會主義建設中去。首先他的工作從商業部門轉入工業部門，擬從生產中為社會主義建設服務。那時廣大職工都要求努力學習技術知識，學好本領為新中國作貢獻。從1952年起他將所學的專業知識傳授給廣大醫務工作者，他在藥廠工作之餘，幾乎每晚到上海藥聯高級藥學職業學校和衛生工作者協會藥劑人員進修班執教，培養了一批批在職的醫藥專業人才。在這期間他編著了《實用調劑學》一書作為教材，該書1954年由上海廣協書局出版。1955年在藥廠工作時有一個魚肝油乳產品，所用進口魚肝油原料中斷，只能改用品種複雜、性能各異的國產原料，他經過了大量的試驗工作，終於完成了用國產原料代替進口原料製備乳劑的研究工作，並使這一成果順利投產，降低了生產成本，為規模生產創造了良好條件，並在國內其他的生產廠套用，這是他接觸的第一個研究課題。

1956年全國各行業進行公私合營，藥廠實行兼併和改組，上海成立製藥公司。更為了發展醫藥工業，從藥廠抽調一批技術人員來籌建抗生素研究所、合成藥物研究所、生物化學藥物研究所和藥物製劑研究所等4個所。謝星輝也被抽調出來，以極大的熱情參與製劑研究所的籌建創辦工作。1957年這4個籌建所合併正式成立上海醫藥工業研究所。從此他開始了藥物研究生涯，全心投入到藥物製劑的研究中去。1957年至1964年，他負責的“親水性軟膏基質”、“無味氯黴素混懸劑”、“血吸蟲外用防護藥”等12項課題先後研究成功，並投入生產。

謝星輝在科研工作中始終密切關注著國際藥物製劑的最新動向，一個領域接著一個領域地跟蹤、開發、創新。1958 年，當藥用氣霧劑新劑型問世，他與專題組的科技人員一起，不顧當時我國材料和機械加工水平的限制和困難，著手研究藥用氣霧劑。經過艱辛努力，成功地解決了氣霧劑耐壓容器、噴霧閥門、拋射劑和灌裝工藝等一系列技術難點，開發出我國國產的第一個異丙腎上腺素氣霧劑，該成果於1965年投入生產，先後推廣到無錫和重慶等地。氣霧劑的研製成功不僅為我國藥物製劑家族中增添了新成員，填補了國內空白，趕上國際先進行列，而且為這領域打下了紮實的理論基礎，為藥物氣霧劑的廣泛運用，豐富了實踐開發經驗。

中草藥是祖國醫藥的寶庫和遺產，必須努力發掘，用現代化的科學方法加以提高。1970年起謝星輝在這方面進行了好幾個課題。一是治療蛇傷的中草藥研究，他和專題組同志一起調研和收集民間治療毒蛇咬傷的中草藥單方、驗方和秘方。用抗毒、抗溶血、抗血管損傷，抗組織壞死等動物試驗進行篩選，得出療效較好的藥物品種，通過現代製劑的方法提制配方後，製成各種製劑提供臨床試驗，親臨安徽、福建、江西和江蘇等地現場進行臨床觀察，最後製成了一種有效藥物，稱為“上海蛇藥”。1973年以後，他又對兩個民間流行的中草藥進行了研究。一個是安徽六安地區老農獻出的五代祖傳秘方止血藥“斷血流”，在省和地區衛生局領導下，組成了“斷血流”研究協作組，在實驗室動物試驗中，均未發現明顯縮短血凝時間的作用。為了找尋其有效部位，分離出其中黃酮和皂苷等成分，進行了大量的動物試驗，終於在蟾蜍後肢灌流和大鼠離體子宮試驗中，發現了有效部位皂苷部分有很強的收縮肌肉作用，在這基礎上研究制訂了新工藝製成斷血流片，治療以功能性子宮出血為主的婦科出血症共802例，有效率為87%，宮外孕115例，非外科手術治癒率達93%。該項目成為安徽省的兩大中草藥成果之一，參加1978年全國科學大會交流。另一個是在全國開展防治慢性氣管炎的民眾運動中，北疆地區發掘出來的有效平喘藥物——全葉青蘭，該項目是新疆軍區後勤部衛生部的重點項目，通過分離其中黃酮物質和各部分浸膏，經離體和整體平喘動物模型試驗證實，青蘭甙為主要有效成分，經薄層層析、元素分析、紫外和紅外證明其為木犀草素-7-葡萄糖甙，並改造結構轉成水溶性青蘭苷琥珀酸酯，製成注射液，臨床驗證對支氣管哮喘有效率達76.1%，喘息型慢性氣管炎有效率達86%。

謝星輝一生從事於藥物製劑的研究，對製劑研究事業有深厚的感情，經常呼籲要重視製劑，劑型要多樣化，以便臨床使用。而以往國內對製劑的重要性不夠重視，劑型單一，每一種原料只有一種片劑和一種針劑，而國外劑型多樣化，每一種原料至少有幾種、十幾種甚至幾十種製劑。1975年底，國家醫藥局在青島召開座談會，邀請全國大專院校、科研機構和生產藥廠的有關人員討論栓劑劑型的存亡問題。會議討論結果：栓劑劑型有其獨特優點，在國外有了新的發展。我國必須大力開發、研究和生產。會後開展全國大協作，上海醫工院製劑研究室承擔了基礎工作研究，謝星輝和專題組人員全力以赴，研製成功脂肪性栓劑基質3種，水溶性基質2種，栓劑品種10多個，以及作了質量控制測試、生物利用度和穩定性研究等工作，奠定了國內栓劑生產的基礎，並且迅速發展，栓劑生產廠由原來的3家發展成130多家，品種也由原來3個發展成100多個，使栓劑劑型在臨床治療中發揮了很大作用。

在醫院中對於某些需要消毒但又不能加熱的精密儀器和手術用器械，必需使用有效而無損害性的化學消毒劑。這種消毒劑必須同時具有殺菌、殺芽孢和殺病毒的作用，但對人體和器械無損害。以往使用的化學消毒劑大多屬於低水平，滅菌作用不理想。戊二醛為公認的高效滅菌劑，在國外被譽為繼20年代採用甲醛滅菌和30年代採用環氧乙烷消毒之後，化學消毒滅菌劑發展史上的第3個裡程碑。它對細菌、芽孢、真菌和病毒等均有殺滅作用，使用範圍廣泛，但在國內當時還是空白。1982年上海醫工院與上海市衛生防疫站協作研究，於1984年研製成功了戊二醛消毒液，1985年鑑定後投入生產，廣泛推廣，已在全國範圍內使用。當時國外戊二醛商品有鹼性溶液和酸性強化溶液兩種，鹼性戊二醛溶液可連續使用2周，使用期限較短。酸性強化戊二醛溶液能連續使用4周，但對碳鋼儀器有腐蝕作用。根據謝星輝的思路，研製成功的戊二醛消毒液不同於國外產品，因此研製開發了中性強化戊二醛溶液，優於國外同類商品，使用期限同酸性強化戊二醛溶液，而沒有國外酸性強化戊二醛溶液的腐蝕作用，可使用於碳鋼製品，顯示了國產品的特色。

1984年謝星輝光榮地加入了中國共產黨，當時國際上藥物製劑研究事業發展很快，由於開發原料新藥，需要花費大量的人力、財力和時間，因此利用製劑技術獲得新穎製劑成為製劑研究的熱點，根據製劑的發展進程可以劃分為：第一代為一般製劑，第二代為緩釋製劑，第三代為控釋給藥系統，第四代為靶向給藥系統。謝星輝壯心不已，帶領5名研究生瞄準第四代靶向給藥新劑型目標，研究脂質體和肝動脈栓塞微球。先後研製了阿黴素、甲氨蝶呤、青蒿酯、依託泊苷、三磷腺苷等5種脂質體和氟尿嘧啶、甲氨蝶呤兩種肝動脈栓塞微球。脂質體對靶器官、靶組織具有指向性和定位性，尤其是對於肝、脾、肺、心臟等器官，抗癌藥物包入脂質體用於腫瘤化療可提高療效。然而脂質體在製劑學上存在包裹率低、穩定性差和滅菌困難等問題，故重點研究了製備方法，在總結國外已有方法基礎上，發明了一種新的“乳化蒸發法”，包裹率比其他方法高出了3～6倍，並且用冷凍乾燥和輻射滅菌解決了製劑上的困難，有關學術論文在美國佛羅里達大學1990年2月舉行的脂質體學術會上進行交流，獲得好評，並發表於1990年美國藥學研究雜誌上，引起了國際藥物製劑界的密切關注，來函索取資料的信件超過50件。肝動脈栓塞微球是一種新穎的靶向給藥系統，利用介入技術在螢光屏監控下，從股動脈插入不透X射線的導管，將抗腫瘤藥物微球選擇性地輸送到肝腫瘤部位的供養動脈，栓塞腫瘤的供血動脈，使腫瘤缺血壞死，同時在腫瘤部位緩慢釋放抗癌藥物，提高腫瘤局部的藥物濃度，降低系統毒性，提高藥物的治療指數。對微球的製備工藝、粒徑分布、體外溶出度及滅菌穩定性等製劑學工藝進行了研究，製成的甲氨蝶呤微球，經狗肝動脈栓塞試驗，表明微球栓塞於肝血竇前的肌性小動脈；r-射線掃描也證實99mTc標記微球在肝內的特異性分布。初步臨床試驗表明：（1）對不能手術的原發性肝癌微球栓塞的療效，表明病人腫瘤縮小發生率和縮小程度均顯著高於對照組，B型超音波檢查可見腫瘤組織有液化現象，病人肝癌重要指標甲胎蛋白（AFP）下降程度顯然大於對照；（2）對可切除的原發性肝癌患者微球栓塞的療效，壞死百分率差異非常顯著，壞死面積明顯大於對照組，AFP下降50%～96%。

為了加快栓劑的發展和推廣套用，謝星輝利用自己研究的成果，多方籌集了資金。於1990年在南翔創辦了以生產栓劑和消毒劑為主的上海醫藥工業研究院南翔實驗藥廠，經過十年的艱苦創業，企業逐漸發展壯大，現已生產愛侶避孕栓、小兒退熱栓等19種治療婦科、兒科等疾病用的系列栓劑產品，產品質量不斷提高，經上海科學技術情報研究所新產品水平查新檢索：結果表明愛侶避孕栓和戊二醛消毒劑達到國際先進水平，克霉唑栓、甲硝唑栓和婦炎栓達到國內領先水平，以上產品被評為1998年上海市新產品，為我國栓劑推廣生產和套用起到了積極的推動作用。該廠現更名為上海醫院醫藥有限公司，從1994年至2002年連續9年被上海市高新技術企業認定辦公室認定為“上海市高新技術企業”，顯示了巨大的發展潛力。該公司現已在南翔工業開發區新址擴建，占地27畝，建造新車間等4000m2，引進國際上最先進的自動化栓劑生產流水線，擴大生產，以促進栓劑產品為保障人民健康服務，並已通過GMP認證。

在謝星輝所進行的研究課題中，有13項科研成果獲得各級獎勵，主要獲獎的項目列舉如後：1980年半合成椰油酯栓劑基質、氨哮素栓、消炎痛栓的研究成果獲得廣州市一等獎。1985年15甲基前列腺素F2α緩釋栓獲國家科委、經委、計委及財政部表彰獎，以及國家計生委二等獎。1986 年半合成脂肪酸酯栓劑基質的合成和套用研究成果獲得國家醫藥管理局科學技術進步二等獎。1987年戊二醛的合成工藝及製劑研究成果獲國家醫藥管理局科學技術進步三等獎。水溶性栓劑基質——聚氧乙烯硬脂酸酯的研製成果獲得國家醫藥管理局科學技術進步二等獎，以及1990年國家科學技術進步三等獎。1992年速釋避孕栓劑研究成果獲得國家計生委“七五”科技成果三等獎。

1945年二次世界大戰之際，美國軍營中出現了一種噴霧殺蟲劑，將殺蟲藥分散成微粒起到更高的殺蟲效果。這種新技術很快滲透到其他各個領域中去，上世紀50年代國外醫藥文獻報導治療哮喘的氣霧劑新劑型，通過噴霧吸人達到肺泡，透過黏膜進入血流，立即發揮治療作用，起效時間可與靜脈注射給藥相比，而劑量卻比口服藥小得多。當時正值醫工院製劑研究室成立初期，又是大躍進時代，一群年輕人在謝星輝的帶領下，發揮敢想、敢做的精神，於1958年開始氣霧劑的探討，然而由於氣霧劑不同於其他製劑，需要密閉耐壓容器、定量給藥閥門、藥用拋射劑以及特殊要求的灌裝工藝，好多內容屬於藥劑專業以外之事，因此，只能用有機玻璃製成模型，進行一些模擬試驗，至1963年開展了大協作，找到多個協作單位，用玻璃瓶搪塑保護替代不鏽鋼耐壓容器，用不鏽鋼桿加工定量閥門，尋找無毒無害的拋射劑，通過毒性試驗制訂藥用標準，研究橡膠墊圈的配方，獲得無害、穩定、密封性好的墊圈材料。依靠自力更生和大協作的力量，完成了這些配套條件，研製異丙腎上腺素哮喘氣霧劑，終於在完成實驗室研製工作以後，1965年中國第一個國產的氣霧劑——異丙腎上腺素氣霧劑——在上海信誼藥廠投產。1966年謝星輝和氣霧劑專題組一行10人，下樓出院，到信誼藥廠和無錫第一製藥廠，與廠內技術人員一起工作，解決氣霧劑的生產上問題，在此期間製成了拋射劑的壓裝設備，用壓裝工藝代替了用乾冰的冷裝工藝，簡化了工藝操作，改善了勞動保護。為了使外地藥廠也能生產氣霧劑，在原來不鏽鋼閥門的基礎上，自行設計和製成一套適合國情的吸入用定量塑膠閥門。同時又研製成複方氣喘、殺蟲、灼傷、塗膜、神經性皮炎、止痛制菌、局部麻醉、鼻腔用氣霧劑等10個氣霧劑新品種。1967年幫助無錫第一製藥廠投產，1970年幫助重慶第七製藥廠投產，從而在“文化大革命”浪潮中誕生了中國醫用氣霧劑，當時工廠外在進行武鬥，而他們卻在工廠內抓革命、促生產，創製出中國第一代的醫用氣霧劑。

栓劑是一種較老的劑型，作為直腸和陰道給藥已有悠久的歷史，它們都是起局部的治療作用。然而從1945年以後，人們發現栓劑不僅限於起局部治療作用，而且還可以通過直腸或陰道黏膜吸收達到全身作用，治療各種疾病，因此栓劑在國外有了新的快速發展，已成為人們習慣使用的劑型。栓劑的主要特點是可以避免或減少藥物的肝臟首關效應，提高藥物療效，減少藥物對肝臟的毒副作用。栓劑的吸收比口服快、起效快、作用時間長，並可避免藥物對胃的刺激作用，避免藥物受消化液的破壞，尤其對兒童和婦科用藥是一種理想的給藥劑型。然而國內以前對劑型的發展不夠重視，全國只有3家藥廠生產栓劑，品種僅有3個。栓劑瀕於沒落狀況。1975年國家醫藥局在青島召開了栓劑劑型座談會，邀請全國大專院校、科研機構和生產廠參加討論，一致認為栓劑不但不能取消，而且應該加強力度，努力開發和生產、推廣套用。1976年國家醫藥局組織了全國性大協作，上海醫工院製劑研究室承擔了基礎工作的研究。謝星輝首先想到要生產栓劑，必須先解決栓劑基質，由於以往使用的基質為可可豆脂，依靠進口，價格昂貴，無法用於生產。他通過調查研究，發現湖南等地盛產一種野生植物山蒼籽，其核油可以作為原料，遂與湖南一家油脂化工廠合作。經過百餘次的合成反應試驗，終於製成半合成甘油脂肪酸酯基質，此基質原料立足於國內，價格為可可豆脂的一半。由於我國幅員廣大，從多方面考慮原料來源，他又以椰子油和棕櫚油為原料，經水解、分餾、酯化，經過300多次試驗，製成不同熔點的半合成椰油酯和混合脂肪酸甘油酯2種脂肪性基質，經理化分析和藥理試驗，質量達到義大利同類產品的水平，而價格僅為可可豆脂的三分之一。在完成了這3種脂肪性基質以後，他又把目標轉向水溶性基質，國外使用的水溶性基質大多是聚乙二醇類，這種基質存在一定的缺點，吸濕性大，對黏膜有刺激性，可洗性差。謝星輝不想跟在國外後面走，他與化工廠合作，先後研製成聚氧乙烯硬脂酸酯和泊洛沙姆2種水溶性基質，套用於生產，發揮國產栓劑的特色，國外尚無使用先例。這3種脂肪性基質和2種水溶性基質研製成功，為國內栓劑生產創造了條件。

在研製基質的同時，謝星輝和他的同事們也研製了一些栓劑品種，最初試製的品種為平喘藥氨哮素栓和解熱鎮痛藥消炎痛栓，經動物實驗表明氨哮素栓劑血藥濃度達到高峰的時間比膠囊快4倍，峰值比膠囊高，相對生物利用度為膠囊的141.8%。臨床觀察治療支氣管哮喘和喘息型支氣管炎524例，平均顯效以上為62%，有效為90.8%，起效一般為10～30分鐘，維持時間一般為8～24小時。消炎痛栓動物實驗表明栓劑的血藥濃度為片劑的1.5倍，相對生物利用度為片劑的187%。臨床觀察120餘例有顯著的解熱鎮痛作用，起效快，一般為30～60分鐘，持續時間可達20～24小時，沒有明顯的消化系統副作用。通過臨床使醫務人員和廣大病員認識了栓劑的優越性，彌補了使用不便的缺點，也使人們改變了對此劑型的看法。除了以上2個品種以外，還研製了抗早孕的15-甲基前列腺素F2а緩釋栓、壬苯醇醚快速釋藥的避孕栓以及抗腫瘤的替加氟栓劑等10多個品種。

對栓劑質量控制的測試方法和穩定性研究方面也進行了不少工作，如研究栓劑的體外溶出度，提供攪拌和循環2種方法，作為體外的質量控制方法。生物利用度是衡量製劑中藥物的吸收速度和程度的參數，是判斷製劑質量的一種標準。研製各種栓劑品種時，著重於不同給藥途徑的比較，探索栓劑與口服製劑或靜脈注射劑的吸收速度和程度，比較它們的生物利用度。在研製過程中探索了黃體酮、替加氟、撲熱息痛等6個品種的生物利用度，確定了直腸給藥測定生物利用度的方法和生物利用度的對比數據。經過謝星輝和他的同事們系統研究，為國內的栓劑生產奠定了基礎，使生產迅速發展，目前國內的栓劑生產廠已經達到130多家，栓劑品種達到100多種，老劑型終於改變了面貌，湧現出了新的活力。

主要論著

1 謝星輝，顧德馨.實用調劑學.上海廣協書局，1954.

2 中國的毒蛇及蛇傷防治編寫組.中國的毒蛇及蛇傷防治.上海：上海人民出版社，1974.1979修訂

3 謝星輝.全葉青蘭注射液的研究.醫藥工業，1976（11）：12-19.

4 謝星輝.半合成椰油酯栓劑基質的研究.醫藥工業，1980（1）：13-18.

5 謝星輝，袁榴華，羅金德.喃氟啶製劑在家兔體內的生物利用度研究.醫藥工業，1981（12）：15-19.

6 謝星輝，顧林金，袁榴華.栓劑溶出度的研究.醫藥工業，1986，17（5）：200.

7 謝星輝，袁榴華，熊全美.用放射免疫法比較肌注和陰道給黃體酮的生物利用度.藥學學報，1986，21（11）：872.

8 陶濤，謝星輝.肝動脈栓塞微球的研究.藥學學報，1988，23 （1）：55-60.

9 謝星輝，顧曉晨，劉芳宇.半合成甘油脂肪酸酯栓劑基質的多晶型變化研究.藥學學報，1988，23（5）：388-393.

10 徐國興，謝星輝.三磷酸腺苷脂質體的研究.藥學學報，1989，24（2）：133-138

11 林寶珍，謝星輝.靶向給藥系統——依託泊甙脂質體的研究.醫藥工業，1989，20（11）：524.

12 謝星輝，胡文幼，葉劍璆.中性強化戊二醛溶液的消毒性能.新藥與臨床，1990，9（2）：118-120.