視網膜光感受器凋亡後的光遺傳學重建

《視網膜光感受器凋亡後的光遺傳學重建》是依託武漢大學，由沈吟擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：視網膜光感受器凋亡後的光遺傳學重建
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：沈吟
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

視網膜色素變性，年齡相關性黃斑病變等眼底病可導致視網膜光感受器細胞的不可逆死亡。但光感受器死亡後，其下游還有大量的神經元殘留，如雙極細胞（BC）和神經節細胞（GC）等。如能利用剩下的神經細胞網路，則將重建視網膜的正常生理功能。我們擬通過AAV2病毒導入Cre酶依賴的光敏蛋白，在PCP2-Cre小鼠視網膜的ON-BC細胞上定向表達光敏蛋白通道。光敏蛋白可以控制ON-BC對光的反應，並將對光反應傳輸到下游的神經節細胞。前期工作中, 我們一方面鑑定了正常情況下ON-BC信號的傳導機制，另一方面也分析了MNU誘導的視網膜光感受器凋亡後所剩下的視網膜網路。本項目旨在現有的工作基礎上，利用光遺傳學的方法建立新型的PCP2-ChR-2A-Halo：MNU動物模型，並通過誘導ON-BC上特異表達的光敏蛋白的反應來達到視網膜光感受器細胞凋亡後的視網膜網路重建。

結題摘要

視網膜光感受器細胞的不可逆死亡，是包括視網膜色素變性和年齡相關性黃斑病變等眼底病的終級病理狀態。當光感受器死亡後，其下游的視網膜的神經環路保存尚完整。如能利用剩下的神經細胞網路，則將重建視網膜的正常生理功能。這也需要對視網膜到腦的神經環路做出更深入的科學研究。 我們通過導入Cre酶依賴的光敏蛋白，在PCP2-Cre小鼠視網膜的ON-BC細胞上定向表達光敏蛋白通道。光敏蛋白控制ON-BC對光的反應，並將對光反應傳輸到下游的神經節細胞。在本項目中，我們不僅鑑定了ON-BC信號在光感受器受損的傳導機制，也解析了MNU誘導的視網膜光感受器凋亡後所剩下的視網膜網路。構建了新型的光遺傳學工具，解析了視網膜色素變性下神經節細胞到腦的輸入、輸出網路的功能，以及視網膜色素變性病人的腦功能聯繫檢測方式。發表SCI文章共8篇，還有重要的成果也在整理中。