複方消化酶製劑及其製備方法

專利背景

胃蛋白酶是從豬、牛、羊等動物的胃黏膜提取而得，胃蛋白酶能將蛋白質水解為蛋白腖。胰酶是從豬、牛、羊等動物的胰腺提取的含胰蛋白酶、胰澱粉酶、胰脂肪酶等各種消化酶的混合物。胰蛋白酶可將蛋白質水解為蛋白腖及相應的短肽類等。胰澱粉酶可將澱粉分解為糊精和糖，胰脂肪酶可將脂肪降解為甘油和脂肪酸。澱粉酶主要通過微生物發酵獲得，能直接使澱粉分解為易於吸收的糊精與麥芽糖，通常用作消化酶製劑的籃紋舉一個成分。纖維素酶主要通過微生物發酵獲得，能降解植物細胞壁，促進營養物質的消化吸收，並能激活胃蛋白酶。

消化不良是人類的常見病、多發病，尤其是老年人胃腸消化功能減弱，成為伴隨終身的痼疾。對於消化不良的治療，比較好的辦法之一就是給予人體能夠消化食物中蛋白質、澱粉、脂肪的各種酶類，幫助人體胃腸道完成消化任務。截至2006年9月，中國現在生產的消化酶製劑主要產品有胃蛋白酶散、含糖胃蛋白酶散、胃蛋白酶片、胰酶腸溶衣片、胰酶腸溶膠囊和多酶片等，其中的多酶片是一種複方消化酶製劑產品。多酶片的主要成分有胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰澱粉酶、胰脂肪酶，故能促進蛋白質、脂肪、澱粉的消化，增進食慾；臨床用於食慾缺乏、消化不良症狀的治療等。

但是，多酶片由於直徑大（一般在6毫米以上）、比表面積小，故存在以下缺陷：一是多酶片在胃腸道中與食物混合具有不均勻性，二是多酶片與食物混合以後會延遲通過幽門進入十二指腸，三是酶釋放率低。

理想的消化酶製劑應具備以下四點：①含有高濃度的酶；②耐胃酸；③與食物同步排入諒端十二指腸；④在十二指腸中可以快速釋放。

發明內容

專利目的

《複方消化酶製劑及其製備方法》的目的之一是為了克服已有技術的不足，提出一種使用中酶釋放率較高、治療效果較好的複方消化酶製劑。

《複方消化酶製劑及其製備方法》的另一目的是提供這種複方消化酶製劑的製備方法。

技術方案

《複方消化酶製劑及其製備方法》的複方消化酶製劑的劑型微丸，所述微丸由腸溶消化酶丸芯、包裹所述腸溶消化酶丸芯的腸溶包衣層、包裹所述腸溶包衣層的胃溶消化酶層以及包裹所述胃溶消化酶勸婚仔層的胃溶包衣層組成。

所述微丸中各組分的重量百分比分別為：腸溶消化酶丸芯10％～73％，腸溶包衣層5％～30％，胃溶消化酶層0.1％～60％，胃溶包衣層2％～15％。腸溶消化酶丸芯中的腸溶消化酶為胰酶、胰脂酶、中性蛋白酶、鹼性蛋白酶、α-澱粉酶中的一種或二種或三勸墊抹夜種或四種；胃溶消化酶層中的胃溶消化酶為胃蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶、高峰澱粉酶、麥芽澱粉酶中的一種或二種或三種或四種。所述微丸的粒徑為0.5毫米至2毫米。

實現《複方消化酶製劑及其製備方法》的複方消化酶製劑的製備方法的技術方案是：《複方消化酶製劑及其製備方法》的複方消化酶製劑的製備方法包括以下步驟：①將腸溶消化酶、輔料混合均勻，然後加入溶劑，攪拌製成濕料；②將步驟①製得的濕料投入擠壓切割制粒機擠切成圓柱狀濕顆粒，再通過滾圓機滾製成球形濕顆粒，將球形濕顆粒乾燥並篩選出粒徑為0.8毫米～1.3毫米的顆粒作為腸溶消化酶丸芯；③將步驟②製得的腸溶消化酶丸芯投入包衣機中，在流化狀態下向所述腸溶消化酶丸芯噴腸溶包衣材料溶液而使腸溶包衣材料覆蓋在腸溶消化酶丸芯上，然後對覆蓋有腸溶包衣材料的腸溶消化酶丸芯進行乾燥，而得到腸溶型包衣丸芯；④將步驟③製得的腸溶型包衣丸芯投入包衣機中，在流化狀態下向所催迎組述腸溶型包衣丸芯噴胃溶性消化酶溶液，所述胃溶性消化酶溶液由胃溶消化酶、輔料以及溶劑配製而成，然後再噴胃溶包衣材料溶液，乾燥並篩選出粒徑為1.0毫米～2.0毫米的微丸。

上述步驟①中所述腸溶消化酶為胰酶、胰脂酶、中性蛋白酶、鹼性蛋白酶以及α-澱粉酶中的一種或兩種或三種或四宙霉良種；上述步驟④中所述胃溶消化酶為胃蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶、高峰澱粉酶以及麥芽澱粉酶中的一種或兩種或三種或四種。上述步驟①中的輔料為澱粉、蔗糖、糊精、纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素以及滑石粉中的一種或兩種；上述步驟④中的輔料為澱粉、糊精、纖維素、甲基纖維素、淚拘淚背乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素以及滑石粉中的一種或兩種。上述步驟①中的溶劑為30wt％～90wt％的乙醇溶液或30wt％～90wt％異丙醇溶液；上述步驟④中的溶劑為10wt％～90wt％的乙醇溶液、10wt％～90wt％丙酮溶液或10wt％～90wt％異丙醇溶液。上述步驟③中的腸溶包衣材料溶液中的溶質為鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯、丙烯酸聚合物、蟲膠中的一種或兩種；上述步驟④中的胃溶包衣材料溶液中的溶質為羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸聚合物中的一種或兩種。

改善效果

《複方消化酶製劑及其製備方法》的積極效果是：（1）由於胃的蠕動，《複方消化酶製劑及其製備方法》的微丸製劑在口服之後能夠迅速在食物中均勻分布，隨著微丸外層的胃溶包衣的溶解，釋放出具有耐胃酸性的胃蛋白酶等胃溶性消化酶，幫助胃中食物消化。（2）由於腸溶丸芯在胃的蠕動下充分與胃中的食糜均勻地混合，而且由於丸芯粒徑不到1.5毫米，因此可以同步進入十二指腸。（3）進入十二指腸的腸溶丸芯隨著包衣材料的溶解快速釋放出腸溶性消化酶，如胰酶、胰脂酶等，當食物到達小腸上端時獲得較高濃度的消化酶，從而最大限度地發揮胰酶的助消化功能，提高患者的消化能力。