《血管緊張素1-7對庫欣病的治療作用及其機制研究》是依託上海交通大學，由馬勤耘擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：血管緊張素1-7對庫欣病的治療作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馬勤耘
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管緊張素1-7（Ang1-7）是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RASS）的新成員，具有擴張血管，降低血壓，抑制增殖等作用，其在垂體中的表達和功能尚無研究。我們課題組前期的研究表明，Ang1-7在垂體及促腎上腺皮質激素腫瘤細胞系AtT20細胞中表達，抑制AtT20細胞前阿黑皮原基因(POMC)的表達和促腎上腺皮質激素(ACTH)的分泌，同時抑制AtT20細胞的增殖，而對原代培養的正常垂體細胞沒有作用，這些結果提示Ang1-7可能作為治療庫欣病的新的藥物分子。本課題將在上述研究基礎上，進一步研究Ang1-7的作用機制，並在庫欣病的裸鼠模型上及庫欣病人手術標本原代培養的腫瘤細胞中證實Ang1-7抑制激素分泌和細胞增殖的作用，為庫欣病治療提供一種新的途徑。
結題摘要
庫欣病，是由於分泌促腎上腺皮質激素(ACTH)的垂體腫瘤導致的高皮質醇及其引起的高血壓，高血糖，脂肪堆積，骨質疏鬆等一系列症狀的臨床綜合徵。庫欣病目前沒有有效安全的藥物治療。血管緊張素1-7（Ang1-7）是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RASS）的新成員，具有擴張血管，降低血壓，抑制增殖等作用，我們的研究表明，Ang（1-7）及其受體MAS在垂體促腎上腺皮質激素細胞中及垂體促腎上腺皮質激素腫瘤細胞系AtT20細胞中表達.ELISA分析表明，庫欣病人和無功能腺瘤病人的血清Ang（1-7）沒有明顯差異，但是庫欣病人腫瘤標本中MAS受體的mRNA的水平下調，提示了Ang（1-7）－MAS軸可能在促腎上腺皮質激素垂體腫瘤的發生中起到一定的作用。進一步的實驗表明Ang（1-7）抑制AtT20細胞前阿黑皮原基因(POMC)的表達，抑制促腎上腺皮質激素(ACTH)的分泌，同時Ang（1-7）可以促進AtT20細胞糖皮質激素的核轉位，促進ACTH反饋抑制，從而抑制高皮質醇引起的病症。另一方面，Ang1-7可以直接抑制AtT20細胞的增殖，促進 AtT20細胞的凋亡，在Ang（1-7）的作用下，凋亡相關基因如P27kip1，CASPASE3, PARP呈現劑量依賴地增加。裸鼠實驗也表明，Ang1-7減少裸鼠血中ACTH的濃度，抑制裸鼠移植瘤的大小。Ang（1-7）抑制促腎上腺皮質激素分泌，促進垂體促腎上腺皮質激素細胞凋亡，抑制其增殖，有望成為一種治療垂體促腎上腺激素腫瘤的新藥。
