《血管糜酶活性與AS斑塊易損性關係的實驗研究》是依託山東大學，由郭濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：血管糜酶活性與AS斑塊易損性關係的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭濤
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血管糜酶可能是影響AS斑塊穩定性的重要因素。課題申請者曾在國際上首先建立了在體干預糜酶活性的AS倉鼠模型，並初步驗證了干預糜酶活性可以影響AS斑塊穩定性這一假說。然而，由於以往研究中缺乏特異性糜酶激活劑或抑制劑，無法排除干擾因素的影響。因此證實該假說尚缺乏更直接的證據。同時，ARB或肥大細胞穩定劑可否代替糜酶抑制劑的作用國際上尚未見報導。本研究以AS倉鼠為研究對象，擬從分子水平在體調節AS倉鼠血管糜酶的基因表達，設立轉染攜帶糜酶基因的腺病毒表達載體的基因過表達以及轉染攜帶SiRNA的慢病毒載體進行基因沉默治療的亞組，並同時設立局部血管肥大細胞激活、ARB治療及曲尼司特治療的亞組，通過對照研究亞組間斑塊破裂或易損指數等指標的變化，旨在闡明在體干預糜酶活性對AS斑塊的直接影響，並分析ARB或肥大細胞穩定劑可否代替糜酶抑制劑，深入探討穩定斑塊的新靶點，具有重要的學術理論意義和潛在的臨床套用價值。
結題摘要
糜酶活性被證實與斑塊易損指數密切相關，在倉鼠動脈粥硬化模型中用糜酶抑制劑證實。考慮到糜酶抑制劑都不特異，在本基金的支持下，我們深入研究了糜酶在動脈粥硬化中的作用。首先我們成功構建了含有糜酶小髮夾干擾RNA的慢病毒或過表達糜酶的慢病毒載體，微靜脈注射小鼠之後，我們檢測相關指標的變化。結果顯示用小髮夾干擾RNA沉默糜酶顯著的增強了動脈粥硬化的斑塊穩定性，沒有改變體重或是血清脂質水平。過表達的糜酶促進了倉鼠斑塊中的易損斑塊的形成。深入的機制研究發現，糜蛋白酶具有激活金屬基質蛋白酶9的功能，在動脈粥樣硬化損傷中，由此導致斑塊不穩定。闡明在體干預糜酶對動脈粥樣硬化斑塊穩定性的直接影響，深入探討穩定斑塊的新靶點，具有重要的學術理論意義和潛在的臨床套用價值。 在本基金資助下，發表SCI收錄論文4篇：培養博士研究生3名。
