《血管生成素1促進肺泡巨噬細胞極性漂移的機制研究》是依託華中科技大學，由徐尤年擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：血管生成素1促進肺泡巨噬細胞極性漂移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐尤年
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
促進炎症消退是炎症治療的理想策略，巨噬細胞吞噬凋亡的炎症細胞是炎症消退的重要方式。巨噬細胞具有多功能性和異質性，巨噬細胞極性從M1向M2漂移可以促進炎症消退和組織修復。我們前期研究發現血管生成素1（Ang1）促進內毒素性肺損傷炎症消退，但其對巨噬細胞極性的影響及機制尚不清楚。本項目擬在我們前期研究的基礎上，通過觀察在小鼠氣管滴入脂多糖後不同時間點Ang1對肺泡巨噬細胞表面F4/80抗原表達和肺泡灌洗液中不同極性的巨噬細胞相關因子表達的影響，證實Ang1具有促進肺泡巨噬細胞極性從M1向M2漂移的作用。再在體外實驗中觀察Ang1對PI3K信號通路的調節作用，通過LY294002特異性阻斷PI3K信號通路揭示該信號通路在Ang1促進肺泡巨噬細胞極性漂移中的作用，深入的闡明Ang1促進內毒素性肺損傷炎症消退的機制，豐富炎症消退理論，同時為進一步研究Ang1在機體免疫調節和代謝調節中的作用奠定基礎。
結題摘要
在我們的前期研究中發現，血管生成素1保護內毒素性肺損傷的同時，通過流式分析發現巨噬細胞表面表達的抗原發生了變化，意味著巨噬細胞的極性也在發生變化。我們通過基因晶片分析，準備對巨噬細胞極性變化特異性的標誌分子進行篩選，構建巨噬細胞極性模型。對各種標誌分子表達進行研究的時候，已經有文章報導血管生成素1可以通過與特異性的TIE2受體結合，促進巨噬細胞向M1分化。我們及時調整了研究方向。在我們基因晶片分析中發現，Areg在M1型巨噬細胞高表達，但其功能尚不清楚。同時M1和M2的標誌性分子也缺乏特異性，因此我們通過基因晶片和不同巨噬細胞極性模型的研究，探索不同極化的巨噬細胞的表面特異性分子表達、機制、及其功能。同時，我們通過LPS誘導小鼠急性肺損傷模型，觀察Areg的表達，外源性Areg和Areg中和抗體對急性肺損傷小鼠肺損傷評分和炎症因子表達的影響及其作用機制進行研究。在體外研究發現，Areg在M1型巨噬細胞高表達，M2中幾乎不表達，其表達受TLR4-MAPK信號通路調節。同時傳統的觀念認為il-10是巨噬細胞M2活化的標誌性分子，通過我們的研究發現，從數值上，M1中表達更高，並且其強度跟促炎因子表達正相關。體內研究發現，LPS誘導的小鼠急性肺損傷模型中，Areg高表達，外源性的Areg保護LPS誘導肺損傷，而Areg中和抗體加重了肺損傷程度。機制研究發現，Areg通過與上皮細胞表面EGFR結合，AKT磷酸化，抑制了上皮細胞的凋亡，保護了肺上皮屏障。 因此，通過我們的研究一方面發現了巨噬細胞M1活化新的標誌性分子，另一方面發現巨噬細胞M1型活化，一方面促進炎症反應，同時通過分泌Areg，保護上皮細胞和器官功能起著重要作用，是巨噬細胞和上皮細胞“對話”的新橋樑。
