《血漿循環DNA外顯子組突變影響肝癌轉移復發機制研究》是依託復旦大學，由任寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：血漿循環DNA外顯子組突變影響肝癌轉移復發機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：任寧
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
篩選能便捷套用於臨床的肝癌轉移復發標誌物、尋找特異藥物靶點、提供個體化防復發手段是進一步提高肝癌療效的關鍵。本研究組前期研究發現，HTPAP基因tagSNP+357C/G GG+GC基因型可作為肝癌轉移復發的臨床預測指標，HTPAP啟動子SNP對基因的轉錄活性也有顯著影響，提示基因的遺傳變異可影響基因的表達和功能。但我們同時發現，我們篩選出的SNP位點並不在基因的外顯子功能區。基於我們前期已證實血漿循環DNA可以用來反映腫瘤組織的微衛星變異，我們擬採用全基因組外顯子測序的方法分析血漿循環DNA外顯子突變與肝癌轉移復發的相關性，探索其相關機制並構建能預測肝癌轉移復發的外周血肇事突變組合晶片和能指導靶向藥物使用的個體化防復發策略。該研究不僅是前期工作基礎上的進一步深入研究，而且還可能為肝癌的分子分型、腫瘤轉移復發的分子預測、靶向藥物的個體化套用提供新的方法，實現基礎研究的臨床轉化。
結題摘要
液體活檢作為一種便捷、微創、能夠動態反映腫瘤基因譜全貌的方法，在腫瘤臨床研究與實踐中發揮著重要的作用，ctDNA的檢測屬於“液體活檢”的一種。我們通過對HBV相關早期肝癌病人進行全外顯子組測序發現PTPN13可以抑制腫瘤侵襲轉移；同時通過對肝癌高低轉移組樣本進行全外顯子組測序以及整合全基因組CNV和SNP檢測發現WWOX、GTSE1等基因在肝癌轉移復發中具有重要作用，且研究發現ctDNA適用於突變負荷較高的中晚期肝癌患者；同時研究發現SLFN11對靶向藥物療效具有重要作用。本研究可實現腫瘤轉移復發的分子預測，為降低耐藥性提供新的方法，實現液體活檢的最佳化及臨床轉化。
