血小板參與大鼠體外循環中血管內皮的緊急修復

《血小板參與大鼠體外循環中血管內皮的緊急修復》是依託四川大學，由安琪擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：血小板參與大鼠體外循環中血管內皮的緊急修復
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：安琪
• 依託單位：四川大學

項目摘要

我們的前期研究發現，嬰幼兒體外循環（ECC）後循環內皮細胞數量是成人的2倍，表明血管內皮層遭到嚴重損傷，液體滲出，這可能是嬰幼兒術後高併發症和高死亡率的重要原因，ECC中預充血小板可以減少術後出血，改善患兒預後；免疫組化顯示大量血小板黏附於損傷內皮處，提示血小板在血管內皮緊急修復中具有重要作用，加強損傷內皮的緊急修復可能改善患兒預後。本課題利用大鼠ECC模型，通過使用血小板單克隆抗體阻斷血小板與內皮細胞或纖維蛋白之間的作用，研究血小板對內皮細胞的修復機制；通過ECC中輸入不同數量血小板，研究加強血小板對內皮的修復是否能改善預後；通過對ECC中炎性反應的觀察，研究輸入血小板是否加重全身炎性反應。.目前認為，為減輕炎性反應和血小板消耗，應在ECC中抑制血小板激活。然而，這將嚴重消弱血小板對血管內皮的修復功能，導致嚴重併發症。本課題的實施將改變這一觀點，為改善嬰幼兒ECC預後提供理論和實踐依據。

結題摘要

以炎性細胞活化、細胞因子上調為特徵的全身炎性反應綜合徵（SIRS）是導致多器官功能障礙、甚至患者死亡的主要原因之一。SIRS中血管內皮細胞（VEC）也被激活/損傷，細胞的凋亡程式也被啟動。活化VEC通過極化、上調炎性細胞因子而參與炎性反應，而活化和凋亡的部分細胞脫落形成循環內皮細胞（CEC），導致內皮層屏障功能障礙、炎性細胞的粘附，這是SIRS導致的器官損傷，特別是急性肺損傷（ALI）的重要機制。本研究分別使用大鼠和小鼠體外循環（ECC）誘導的SIRS模型中發現，ECC能導致CEC顯著升高，肺炎性細胞因子上調，並導致ALI的典型肺炎性病理表現，如肺呼吸膜增厚、白細胞浸潤、炎性細胞因子上調等。使用血小板預充ECC管道不僅不能夠減輕，而且加劇ALI；ECC中給予血小板能夠部分改善ALI；而在ECC後給予血小板則能顯著增加組織內血小板在VEC上的粘附，減少CEC數量，下調肺炎性細胞因子，抑制白細胞在組織內滯留，減輕肺組織水腫，從而較好的阻斷SIRS導致的ALI；而給予Tirofiban阻斷血小板與VEC的粘附後，則血小板的這種肺保護作用被完全阻斷，炎性反應被上調，CEC升高，ALI加重。 我們的研究結果說明SIRS過程中ECC導致的活化血小板能夠通過增強炎性反應而加劇器官損傷，而靜息血小板是完美的天然VEC激活調節和修復物質：它不僅能夠通過VEC粘附而維持VEC的完整性而減輕組織水腫，而且能夠抑制/逆轉SIRS導致的VEC活化，從而下調炎性細胞因子、減少白細胞的粘附，因此在器官損傷保護中起極為重要的作用，而其抑制/逆轉SIRS導致的VEC活化、凋亡機制值得進一步研究。