《蜘蛛香炮製的物質基礎和藥效變化機理研究》是依託昆明理工大學，由李洪梅擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：蜘蛛香炮製的物質基礎和藥效變化機理研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：李洪梅
- 依託單位：昆明理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
蜘蛛香，敗醬科纈草屬植物，生品主要作為歐纈草代用品用於鎮靜催眠，而雲南省箇舊市的彝族民間醫生則把蜘蛛香經炒焦後作為健胃消食的一味良藥，但其炮製的物質基礎及藥效變化機理尚不明確。其主要成分環烯醚萜性質活潑，在高溫、強光、酸、鹼或其他條件下極易降解，推測炒焦過程中環烯醚萜的降解是生品與炒焦製品功效迥異的關鍵。我們在前期工作中發現，環烯醚萜除降解產生纈草醛外，尚有未知成分含量顯著增加。本課題擬以蜘蛛香的主要活性成分環烯醚萜在炮製過程中的轉化為研究重點，以蜘蛛香飲片和單體化合物為研究對象，採用炒焦的炮製方法，檢測炒焦製品中環烯醚萜類成分的組成和含量，尋找轉化產生的新成分和特徵差異性成分。並以酸水解、熱解、聚合反應等化學方法模擬炮製過程，探討炮製前後化學成分的轉化機理。結合鎮靜催眠和健胃消食活性檢測炮製前後的藥效轉變，從而闡明炒焦的增效機理，為臨床用藥提供合理性指導。
結題摘要
蜘蛛香，敗醬科纈草屬植物，以根莖入藥，主要作為歐纈草代用品用於鎮靜安神，而雲南省箇舊市的彝族民間醫生則將其炒焦後用於健胃消食，推測炒焦過程中其主要成分環烯醚萜的降解是生品與炒焦製品功效迥異的關鍵。本課題對蜘蛛香生品和炮製品進行了系統的化學成分研究，重點關注環烯醚萜類成分及炮製後轉化產生的特徵差異性成分，並推導了特徵差異性成分的轉化機理；結合生品和炮製品的促進消化和鎮靜安神活性檢測，闡明炮製在蜘蛛香藥效方面起到的關鍵作用；另外，本課題還對蜘蛛香生品和炮製品中分離得到的單體化合物進行了NO生成抑制，抗流感病毒和抑制人膠質瘤幹細胞活性測試。 目前，本課題已從蜘蛛香生品的根莖中分離鑑定了118個化合物，結構類型涉及環烯醚萜、倍半萜、木脂素、香豆素和甾體等，並以環烯醚萜類成分為主（85個），包括新化合物43個；從蜘蛛香炮製品中分離鑑定了21個化合物，包括18個特徵差異性成分，9個新化合物。動物水平實驗證實炮製在蜘蛛香促進消化方面確實起到了關鍵作用。抗流感病毒活性篩選實驗發現，生品中倍半萜88-90對達菲耐藥的流感病毒株A/Puerto Rico/8/1934（PR8）具有顯著的抑制作用，EC50分別為0.35 ± 0.11，0.31 ± 0.078和0.083 ± 0.017 μg/ml；生品中環烯醚萜48，49和51對達菲耐藥的PR8病毒株也具有顯著的抑制作用，IC50值分別為0.62 ± 0.21，0.58 ± 0.17和0.088 ± 0.27μg/ml, 同時，化合物48和51對VR1679 (H3N2) 病毒株也具有明顯的抑制作用，其IC50分別為0.78 ± 0.27和0.082 ± 0.031 μg/ml。抗腫瘤活性結果顯示，生品中化合物20和炮製品中化合物6, 9, 14具有選擇性抑制三種人膠質瘤幹細胞（GSC-3，GSC-12和GSC-18）活性，IC50值為4.316-13.47 μM。進一步的研究表明，化合物20能夠抑制膠質瘤幹細胞增殖並誘導其凋亡，還能破壞膠質瘤幹細胞集落形成，表明其對膠質瘤幹細胞具有體外抗腫瘤活性。本課題為蜘蛛香的臨床用藥提供了物質基礎和科學依據，為抗流感病毒和抗腫瘤藥物的研究提供了新的思路。
