《蛋白4.1R對肥大細胞脫顆粒調控的分子機制》是依託鄭州大學，由康巧珍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白4.1R對肥大細胞脫顆粒調控的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：康巧珍
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥大細胞活化及脫顆粒是變態反應性疾病發生的關鍵環節，然而參與肥大細胞活化調控的分子目前還未被完全了解。蛋白4.1R最初是在紅細胞中發現的細胞膜骨架蛋白分子，我們在前期研究中發現4.1R基因敲除顯著增強小鼠骨髓來源的肥大細胞BMMC脫顆粒能力，且初步證實4.1R參與抗原特異性IgE介導的BMMC活化，但4.1R對肥大細胞活化及脫顆粒的調控作用及分子機制尚不清楚。本項目擬利用基因敲除小鼠4.1R-/-C57BL/6J和4.1R-/-BMMC，研究4.1R在 肥大細胞脫顆粒及相關疾病中的免疫生理效應，並探討4.1R基因缺失對FcERI啟動的肥大細胞信號轉導的影響，以期闡明4.1R在肥大細胞活化與脫顆粒過程中發揮的生物學功能及可能的分子機制，為證實細胞骨架蛋白4.1R是又一新發現的肥大細胞活化及信號轉導的調控因子提供實驗依據。
結題摘要
紅細胞膜骨架蛋白4.1R在小鼠骨髓來源的肥大細胞（BMMCs）中高表達，但功能未知。項目利用4.1R表達缺失C57BL/6J-4.1R-/-小鼠模型和4.1R表達缺失骨髓來源肥大細胞BMMC-4.1R-/-模型，從分子、細胞和動物整體水平研究了蛋白4.1R在肥大細胞活化及信號轉導中的生物學功能。通過比較BMMC-4.1R+/+ 和BMMC-4.1R-/-在IgE 介導的肥大細胞脫顆粒、細胞因子及趨化因子合成分泌等表型，結果發現4.1R表達缺失導致肥大細胞脫顆粒和細胞因子合成增強，提示蛋白4.1R對肥大細胞活化發揮負調控作用；通過比較C57BL/6J-4.1R+/+和C57BL/6J-4.1R-/-小鼠被動皮膚過敏和哮喘模型的疾病表型差異，發現4.1R表達缺失導致小鼠對抗原刺激耐受性降低，表明蛋白4.1R與肥大細胞異常活化疾病密切相關；通過比較 BMMC-4.1R+/+和 BMMC-4.1R-/-活化中FcεRI介導的相關信號分子磷酸化水平，發現4.1R抑制FcεRI下游信號分子Lyn，Syk，LAT和 ERK 磷酸化。實驗數據表明4.1R通過膜受體FcεRI介導的細胞信號轉導負調控肥大細胞活化及脫顆粒。
