2001年，通過SBS電視台主辦的《超級模特選拔大賽》出道；2002年，出演了李基燦的音樂錄影帶《感冒》；2003年，因參演愛情劇《黃手帕》受到關注；2004年，主演了愛情劇《四月之吻》；2005年，主演了都市情感劇《復活》；2006年，參演了古裝玄幻電影《中天》；2008年，主演了家庭情感劇《愛子的姐姐敏子》；2009年，主演了家庭輕喜劇《寶石拌飯》；2010年，主演了愛情勵志劇《Gloria》；2011年，主演了浪漫愛情劇《你為我著迷》；2012年，主演了愛情劇《清潭洞愛麗絲》；2013年3月，開始擔任娛樂新聞資訊節目《Section TV 演藝通訊》的主持人；2014年，因主演動作懸疑劇《Three Days》而獲得了SBS演技大賞優秀演技賞（迷你劇）；2016年，主演了都市情感劇《女人的秘密》。
2013年3月，蘇怡賢與金國振合作，開始擔任娛樂新聞資訊節目《Section TV 演藝通訊》的主持人；7月29日，與玉澤演、金材昱等合作主演的靈異刑偵劇《你是誰》首播，蘇怡賢飾演因意外沉睡6年，醒來後變得能夠看到死者靈魂的女刑警“楊詩溫”；10月24日，蘇怡賢搭檔嚴泰雄、金民俊主演的劇情片《頂級明星》上映，她在片中出演性感的劇集製作人“姜美娜”。
2014年，與朴有天、孫賢周、朴河宣等合作，主演了由申景秀執導的動作懸疑劇《Three Days》，蘇怡賢扮演有著冷靜判斷力的青瓦台警衛官“李車英”一角，憑藉該角色獲得了SBS演技大賞優秀演技賞（迷你劇）；10月，蘇怡賢擔任有線電視台MBC every one美妝節目《THE MOST BEAUTIFUL DAYS》的主持人。
蘇怡賢在美妝節目《THE MOST BEAUTIFUL DAYS》中以穩定、舒心的進展方式應對現場的變數。與之前所拍攝的電視劇作品中蘇怡賢的都市女子形象不同，在這裡她向大家展示了爽朗的氣質和一流的口才。並且，還耐心地聆聽擁有煩惱的女性苦惱並提供量身定做的解決方案。因其真誠的良言和直爽、親切、產生共鳴的顧問形象而備受觀眾喜愛。（搜狐娛樂評）
2014Three days飾 李車英
2013-06-05聽見你的聲音飾 律師(客串)
2012-12-01清潭洞愛麗絲飾 徐允珠
2012-04-23Happy Ending飾 朴娜英
2010-07-31gloria飾 鄭允希
2009-09-05寶石拌飯飾 宮寶石
2009-07-08吞噬太陽飾 柳美蘭
2008-01-06整容俠醫飾 洪基南
2006-10-11鬣狗飾 趙首源
2006特殊搜查日誌1號館事件飾 朴喜英
2005-06-01復活飾 李康珠
2004-04-21四月之吻飾 張真亞
2003-10-08我的野蠻女同學飾 吳海薇
2003-07-04仙女與騙子
2003-02-03黃色手帕飾 尹羅英
