蘆氟沙星

蘆氟沙星（Rufloxacin ），別名如氟沙星，化學式 9-氟-2,3-二氫-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1,2,3-DE]-1,4-苯並噻嗪-6-羧酸，是一種微黃色固體的化學品。分子式為C₁₇H₁₈FN₃O₃S ，分子量為363.40700。臨床上主要治療由鹽酸蘆氟沙星敏感菌引起的下呼吸道感染和尿道感染等。

基本介紹

• 中文名：蘆氟沙星
• 外文名：Rufloxacin
• CAS號：101363-10-4
• 分子式：C17H18FN3O3S
• 分子量：363.40700

化合物簡介

基本信息

中文名稱：蘆氟沙星

中文別名：如氟沙星; 9-氟-2,3-二氫-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1,2,3-DE]-1,4-苯並噻嗪-6-羧酸;

英文名稱：Rufloxacin

英文別名：MF 934; 7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzothiazine-6-carboxylicacid,9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo;

CAS號：101363-10-4

分子式：C₁₇H₁₈FN₃O₃S

化學結構：

分子量：363.40700

精確質量：363.10500

PSA：91.08000

LogP：1.69920

物化性質

密度：1.54 g/cm

沸點：574.6ºC at 760 mmHg

閃點：301.3ºC

蒸汽壓：4.81E-14mmHg at 25℃

用途

為長效喹諾酮類抗菌藥。對草蘭陽性和陰性菌,尤其對腸桿菌有顯著的抗菌活性。綠膿桿菌,D族鏈球菌和多數厭氧菌對本品耐藥。對細菌性前列腺炎有很高的療效,耐受性好。用於敏感菌引起的泌尿道感染,下呼吸道感染。

藥理作用

蘆氟沙星是新一代長半衰期、廣譜的氟喹諾酮藥物，殺菌機制為抑制細菌的螺旋，該酶是細菌DNA脫螺旋時所必需的。抑制的結果造成DNA在脫螺旋狀態下的積聚，導致細菌無法生存。本藥對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌，特別是引起尿道及呼吸道感染的病菌具有很強的抗菌作用。

蘆氟沙星

動力學

吸收很好，並能很快在血漿及組織內達到很高的濃度，在口服400mg後，於3-4小時達到約4μg/ml的血藥峰值，72小時內在肺泡液及肺泡的巨噬細胞內，本藥的濃度可達血漿濃度的2-20倍，此外在體液及分泌液中，本藥的濃度也很高。本藥的腎清除率為20mg/ml。

適應症

敏感細菌引起的下呼吸道及泌尿道感染。

蘆氟沙星

用法用量

由於本藥的半衰期約為35小時，每天服用1次即可，推薦劑量：第一天服用400mg，以後每天200mg。療程可根據感染的嚴重程度、病情及細菌在體內的情況而加以調節。一般來說5-10天是足夠的。在病人已退燒或症狀消失後，勿繼續服用，因為本藥半衰期長，停藥後抗菌作用仍能持續2-3天。無併發症的膀胱炎：400mg一次性服用即可；老年病人：如腎功能正常，勿需調整劑量。對有腎功能損害的患者，應根據損害的程度，降低總的服用次數。對肝功能不全者，只有在明顯的肝功能不全時才考慮降低劑量。在臨床試驗的記錄中，最長的用藥時間是4周。

蘆氟沙星

不良反應

在臨床試驗中，下列不良瓜在比較常見：胃腸道：上腹痛、噁心、胃燒灼感、消化不良、腹瀉及嘔吐。神經系統：頭痛、神經過敏、焦慮、頭暈、睡眠障礙、震顫及疲憊。過敏反應：皮膚反應及瘙癢。嚴重的過敏反應（如舌及聲門水腫、呼吸困難、低血壓、甚至到能危及生命的休克）。在極少數病例中，亦觀察到下列不良反應：口乾，腹脹，感覺異常，精神混亂，幻覺，耳鳴，出汗，肌肉痛及光敏感性增高。在自發性監護中曾報導少數病例在使用本藥後發生腱炎或肌腱損傷。如發生不良反應應認真考慮是否繼續用藥，已觀察到在停藥後某些不良反應是減輕了。

注意事項

少數病例在使用本藥後發生腱炎或肌腱損傷，誘發此症的因素有：老年人，劇烈運動，長期使用皮質激素或不適當的長期臥床。與其他抗菌藥一樣，長期用藥可能引起耐藥菌株的產生，包括真菌，此時需採取其他相應的治療。病人在用藥期間或以後，如有嚴重持續性腹瀉，應考慮有可能發生假性腸炎。這是一個非常嚴重的情況，必須立即藥停藥並採取相應的治療措施。對腎功能損害的病人，使用時應謹慎。本藥用於老年人、肝功能明顯損害或中樞神經系統異常的病人時，應謹慎小心。對駕駛、機器操作能力的影響：該品會改變用藥者的警覺性，即使在常規劑量時也有這一可能。因而會影響駕駛及機器操作的能力。對妊娠和哺乳的影響：該品不套用於妊娠、哺乳婦女。

蘆氟沙星

鑑別方法

1、取該品的細粉適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量，振搖使蘆氟沙星溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋製成每1ml中含蘆氟沙星10μg的溶液，濾過，取續濾液，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA）於230～400nm的波長範圍內測定吸收度，在246、297與342nm的波長處有最大吸收。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與鹽酸蘆氟沙星對照品主峰的保留時間一致。

檢查方式

溶出度取該品，照溶出度測定法（中國藥典1995年版二部附錄ⅩC第一法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液5ml置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA），在297nm的波長處測定吸收度，按C17H18FN3O3S的吸收係數（E1%1cm）為488計算出每片的溶出量。限度為不低於標示量的70%，應符合規定。其他應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典1995年版二部附錄ⅠA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以8%枸櫞酸0.6%硫酸鈉溶液（用氫氧化鈉試液調pH至4.0）-乙腈（80∶20）為流動相，檢測波長為254nm，理論板數按鹽酸蘆氟沙星峰計算，應不低於800。測定法取該品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於蘆氟沙星15mg），置100ml量瓶中，加水80ml，振搖20分鐘，再加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取鹽酸蘆氟沙星對照品適量，加水適量使溶解，並定量稀釋製成每1ml中含30μg的溶液。同法測定。按外標法以峰面積計算，並將結果乘以0.9088，即得。

蘆氟沙星

鹽酸蘆氟沙星

蘆氟沙星膠囊

英文名RufloxacinHydrochlorideCapsules

類別西醫藥物

藥理作用

該品具廣譜抗菌作用，對革蘭陰性菌具良好抗菌作用，包括大腸埃希菌、傷寒沙門菌、志賀菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等均具有較強的抗菌活性。對葡萄球菌屬、溶血性鏈球菌等革蘭陽性球菌也有一定的抗菌作用。對銅綠假單胞菌無效。該品為殺菌劑，通過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。該品為膠囊劑。

動力學

口服吸收迅速而完全，健康志願者單劑量口服0.2g後，血藥峰濃度（C_max）約為2.3mg/L，達峰時間約為3小時。血消除半衰期（t_1/2）長，約為35小時。該品吸收後廣泛分布至各組織、體液中。體內代謝產物為N-去甲基蘆氟沙星及硫-氧蘆氟沙星，前者含量約為2%，後者含量極少，兩種代謝產物均有一定的抗菌活性。該品主要以原形自腎排泄，約為50%，膽汁排泄占1%，以代謝物排出量約占2%，另有部分經腸管壁的跨上皮分泌液進腸道，再經糞便排泄。

適應症

用於敏感菌引起的下呼吸道和泌尿生殖系統感染。

用法用量

口服。一次0.2g，一日1次。首劑量加倍為0.4g。療程5～10日。對前列腺炎的療程可達4周。

不良反應

1、胃腸道反應較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。

2、中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3、過敏反應：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多性紅斑及血管神經性水腫。嚴重者可見舌腫大、聲帶水腫、呼吸困難、休克等。少數患者有光敏反應。

4、偶可發生：(1)癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。（2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。（3)靜脈炎。（4)結晶尿，多見於高劑量套用時。（5)關節疼痛。

5、少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。

禁忌

對該品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。

注意事項

1、由於大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養標本，參考細菌藥敏結果調整用藥。

2、該品大劑量套用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。

3、腎功能減退者應慎用，需根據腎功能調整給藥劑量。腎小球濾過率低於30ml/分鐘，宜隔天使用。

4、套用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應。套用該品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應需停藥。5、肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊後套用，並調整劑量。

6、原有中樞神經系統疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免套用，有指征時需仔細權衡利弊後套用。

7、該品即使在正常劑量下也會干擾反應能力，因此駕駛員或機器操作者應慎用。

8、使用該品過程中，若出現嚴重和持續的腹瀉應警惕偽膜性腸炎的發生，應立即停藥並採取適當的治療措施。該品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但該品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結論。鑒於本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女套用時應暫停哺乳。老年患者常有腎功能減退，因該品部分經腎排出，需減量套用。

相互作用

1、尿鹼化劑可減低該品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。

2、該品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t_1/2)延長，血藥濃度升高，出現茶鹼中毒症狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，應避免合用，不能避免時應測定茶鹼類血藥濃度並調整劑量。

3、環孢素與該品合用時，其血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。

4、該品與抗凝藥華法林同用時可增強後者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間，並調整劑量。5、丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，合用時可因該品血濃度增高而產生毒性。

6、該品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t_1/2）延長，並可能產生中樞神經系統毒性，合用時應嚴密監測患者咖啡因的血藥濃度並調整劑量。

7、含鋁、鎂的制酸藥可減少該品的口服吸收，不宜合用。

製劑0.2g（按蘆氟沙星計）

儲藏遮光，密封，在乾燥處保存。