《藻類毒素污染暴露人群生物標誌物研究》是依託華中科技大學，由谷康定擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：藻類毒素污染暴露人群生物標誌物研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：谷康定
- 依託單位：華中科技大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
判斷人群是否暴露於環境藻類毒素，必須找到可靠的生物標誌物和簡便易行的檢測方法。根據巨噬細胞(Mφ)是藻類毒素靶標的報導，本研究提出一種假設：由於血液中單核細胞與Mφ為同一來源，共同構成了生物體內的單核巨噬細胞系統。如果能夠闡明在藻毒素刺激下血液中單核細胞一系列細胞生物學變化，就可發現有希望的藻毒素暴露生物標誌物。本研究擬1. 以動物實驗模型對假設靶標單核細胞進行研究，揭示其形態、吞噬功能、細胞因子等與藻類毒素早期、急性損害的關係；2. 研究建立血液藻毒素暴露生物標誌物的測定方法，進而與效應標誌物整合為多級指標，提高生物標誌物預測健康損害的準確性及靈敏性；3. 通過人群採樣研究，驗證所篩選的生物標誌物。本研究期望：1. 獲得一種有效且對機體無損傷的血液藻類毒素暴露檢測方法；2. 通過闡述效應生物標誌物與早期損害之間的關在線上制，能夠更好地預警或描述藻類毒素所致疾病的風險特徵。
結題摘要
眾所周知，有關人類暴露於藻類毒素例如微囊藻毒素的研究報導比較少，主要原因是研究者除了肝臟活檢外，尚未發現能反映人類暴露情況的生物標誌物。本研究目的試圖在動物模型小鼠血液中發現一些有意義的生物標誌物或生物化學指標。小鼠經不同濃度微囊藻毒素連續7天染毒後，觀測了血液中單核細胞以及腹腔中巨噬細胞功能，考察其是否受影響。其他血清學參數，例如，血清酶活性、血象以及白細胞功能、細胞因子、活性氧等也同時篩查。除了上述可能的效應標誌物外，本研究建立了 HPLC/MS/MS檢測血液、肝臟、心臟及腎臟藻毒素暴露生物負荷法方法，對其游離及總量毒素在上述組織中的分布進行檢測。結果表明，本研究顯示陽性及按靈敏度的高低的順序可分成4組：肝臟中總藻毒素、巨噬細胞吞噬指數及白細胞活性氧為最靈敏標誌物；其次為IL-6，ALP 和 LDH，他們都呈現劑量效應關係；第三組為ALT 和血液中游離藻毒素；最後一組為TNF-α 和 AST。因此，本研究認為，組織中總藻毒素與血液中游離藻毒素為最特異、最靈敏暴露負荷標誌物。當污染源確定為藻毒素時，其他血清酶、細胞因子和活性氧等可作為輔助標誌物。
