藥用輔料促進腸道Pept1轉運作用及其機理研究

《藥用輔料促進腸道Pept1轉運作用及其機理研究》是依託華中科技大學，由斯陸勤擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：藥用輔料促進腸道Pept1轉運作用及其機理研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：斯陸勤
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

本項目立足國際生物藥劑學研究前沿，結合生物藥劑學分類系統（BCS）和腸道膜轉運蛋白Pept1的功能特點，以BCS中低口服吸收的Ⅲ型藥物兼腸道轉運蛋白Pept1底物藥物賴諾普利為探針，採用體外模型、在體模型和整體動物實驗方法，篩選具有促進Pept1轉運能力的藥用輔料，考察不同類別、不同品種及不同濃度的藥用輔料對Pept1促進底物藥物腸道轉運的作用及其強度，闡明其作用強度與輔料性質、結構之間的相關性；採用細胞和分子生物學相關技術探討藥用輔料促進Pept1底物藥物吸收的作用機制。運用篩選出的活性輔料進一步研究對其他低口服吸收Pept1底物――福辛普利、頭孢克肟小腸吸收的影響，系統地探討解決BCS系統Ⅲ型藥物低口服吸收問題的可能性，為研製這類藥物的高生物利用度口服新劑型提供新的理論依據和實驗依據，具有重要的理論意義和新藥研究指導價值。

結題摘要

本項目以腸道轉運蛋白Pept1的底物頭孢克肟、福辛普利鈉、甘氨醯肌氨酸（Gly-Sar）為探針藥物，採用Caco-2模型、外翻腸囊模型及在體腸灌流模型，分別考察了非離子表面活性劑、PEG類、聚丙烯酸樹脂類等20多種常用藥用輔料對Pept1促進底物藥物腸道轉運的作用及其強度，闡述其作用強度與輔料用量、輔料性質與結構等之間的相關性；並進一步採用體外具促進Pept1轉運活性的輔料進行整體動物研究，考察活性藥用輔料對福辛普利鈉、頭孢克肟生物利用度及體內藥動學的影響；此外，本項目也採用了細胞和分子生物學等技術對藥用輔料影響Pept1底物藥物吸收的作用機制進行了初步探討。總之，本項目較系統地考察了常用藥用輔料與經Pept1轉運體轉運的藥物低口服吸收之間的關係，為研製這類藥物的高生物利用度口服新劑型以及合理的處方設計提供了理論和實驗依據。