藥物納米多晶型的製備及其理化、生化特異性的研究

《藥物納米多晶型的製備及其理化、生化特異性的研究》是依託華南理工大學，由江燕斌擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：藥物納米多晶型的製備及其理化、生化特異性的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：江燕斌
• 依託單位：華南理工大學

項目摘要

多晶型是關鍵的藥物質量指標，通過藥物超細化並調控其多晶型，可顯著提高藥物的溶解速率和生物利用度。但在藥物納米多晶型的製備、調控及性能測試等方面仍有待進一步研究。本項目擬以典型的抗癌藥物紫杉醇、喜樹鹼及其系列衍生物為模型物，採用超臨界溶析技術結合線上檢測，製備其納米多晶型，研究納米多晶型在晶胞結構、形貌及理化性質的差異，結合實驗、表征和分子動力學模擬，探索有機藥物分子在超臨界流場中多晶型成核及生長的調控規律；將納米多晶型分散於生理鹽水中形成穩定微分散體系，採用Plexarray HT高通量生化過程分析系統研究納米藥物-蛋白靶標親和力、作用動力學及體內傳遞特異性，探討粒徑及分布、多晶型對納米藥物-蛋白靶標作用效果的影響，建立相應的納米藥物-蛋白靶標作用機理模型。本項目具有很好的前瞻性和創新性，預期研究結果將為藥物納米多晶型的研究和套用提供很好的理論和基礎數據支撐。

結題摘要

多晶型是關鍵的藥物質量指標，通過藥物超細化並調控其多晶型，可顯著提高藥物的溶解速率和生物利用度。本項目以典型的抗癌藥物喜樹鹼及其系列衍生物為模型物，採用超臨界溶析技術，結合實驗、表征和分子動力學模擬，製備其納米多晶型，研究了納米多晶型在晶胞結構、形貌及理化性質的差異，探索了藥物分子在超臨界流場中多晶型成核及生長的調控規律；發明了超聲輔助反溶劑膜滲析顆粒製備技術，結合超臨界溶析技術，製備了若干納米藥物新劑型，詳細考察了製備過程對納米藥物微結構和性能的影響，結合體外、細胞和動物實驗，詳細探討了多晶型、劑型對納米藥物藥理、毒理、體內傳遞等的影響。 本項目進展良好，已按計畫完成各項任務：（1）完成論文21篇，其中在Nanomedicine: NBM、Chem. Eng. J.、Chem. Eng. Sci.、Ind. Eng. Chem. Res.、化工學報等國內外重要刊物發表（錄用）16篇（SCI 收錄11篇、EI 收錄3篇），國際會議論文3篇，國內會議主題報告1篇，另有1篇論文投稿AIChE J.審稿中；（2）申請中國發明專利6件，其中2件已獲授權；（3）培養博士後1名、博士生2名、碩士生11名，其中1名博士生獲得國家留學基金，赴英國伯明罕大學聯合培養；1名博士生畢業後進入上市公司康芝藥業博士後工作站，合作推進相關成果的產業化。 上述成果的詳細創新請參見報告正文，研究結果可為藥物納米多晶型、納米新劑型的研究和套用提供很好的基礎數據和理論支撐。在國家自然科學基金的持續支持下，項目組在超臨界溶析（SAS）技術製備納米藥物方面取得可喜進展，形成了基礎研究與工程套用並重的特色，項目組受邀為國際知名刊物Current Pharmaceutical Design撰寫的長篇評述性論文“Tailoring Particle Microstructures via Supercritical CO2 Processes for Particular Drug Delivery”於2015年刊出，引起學術和企業屆的關注。