《藥物依賴易感性的遺傳腦影像與發病機制研究》是依託中南大學，由郝偉擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：藥物依賴易感性的遺傳腦影像與發病機制研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：郝偉
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
物質依賴障礙是精神障礙的重要組成部分，具有明確的遺傳易感性，遺傳度約為30%-80%。本課題組在自身及他人前期研究的基礎上，首次嘗試將物質依賴區分為高成癮素質者（物質依賴患者）、低成癮素質者（使用毒品次數≥10次；使用毒品時間≥1年；但在觀察時點不符合DSM-IV物質依賴的診斷標準）。採用基因池（pooling）和基因組外顯子測序方法對上兩類人群及正常對照進行全基因組外顯子測序，篩選致病基因位點，並在獨立大樣本中（每組各1500例）進行關聯分析以驗證篩選到的基因位點。用多模態影像技術測量高成癮素質者和低成癮素質者的腦結構和功能的變化，並結合遺傳影像學方法分析所篩查的基因位點對與腦結構和腦功能改變的關係，從遺傳和影像學兩方面探討物質成癮的遺傳易感性和可能的病理機制。
結題摘要
檢測564名海洛因依賴者和498名對照的GABRBA2基因上的4個位點、rs10051667(S31)和rs967771 (S32)的單核苷酸多態性，發現GABRBA2基因的rs6556547(S1), rs1816071(S3), rs18016072(S5)和rs187269(S29)單倍型與海洛因依賴相關。 前期對收集的130例（41例氯胺酮依賴者和89例對照者）磁共振數據進行了靜息狀態下的腦功能連線研究，發現氯胺酮依賴者組的丘腦與其他腦區功能連線降低；首次發現氯胺酮依賴者靜息狀態下前扣帶回的BOLD信號ReHo降低；額葉中央前回的BOLD信號腦功能活動局部一致性（ReHo）增強。額葉中央前回的ReHo值增加與總的氯胺酮使用量和對氯胺酮的渴求呈負相關。 對收集的20例海洛因依賴者和20正常對照者數據進行了分析，發現前者受損的腦灰質在戒斷海洛因後出現部分逆轉。 對27名MA戒斷者與29名對照，按照組別和性別分組，採用FreeSurfer軟體分析雙側海馬體積的差異，並採用the CogState Battery Chinese language version(CSB-C)評估組件的認知功能差異。發現女性MA濫用者右側海馬體積顯著小於女性對照組，且右側灰質體積與其平均用藥劑量及CSB-C測驗連續配對學習任務中的錯誤總得分呈顯著負相關；男性MA濫用者與男性對照組之間的海馬體積未見顯著差異。
