藥物中間體化學（第二版）

《藥物中間體化學》（第二版）是2014年03月由化學工業出版社出版，作者是呂春緒、錢華、李斌棟 等。

基本介紹

• 中文名：藥物中間體化學（第二版）
• 作者：呂春緒、錢華、李斌棟
• 出版社：化學工業出版社
• 出版時間：2014年3月
• 頁數：567 頁
• 定價：98 元
• 開本：16 開
• 裝幀：平裝
• ISBN：978-7-122-19025-3

內容簡介

本書在第一版的基礎上，以中間體為主線，在加強理論知識的同時，詳細介紹了包括藥物中間體合成設計、環合反應、硝化反應、磺化反應、醯化反應、加成反應、氧化反應、還原反應、縮合反應、氨解反應、烷基化反應、鹵化反應、手性藥物中間體合成以及藥物中間體的分離與結構鑑定等內容，並重點介紹了化合物的新型合成方法與檢測手段。具有較強的理論性、系統性、新穎性、實用性和先進性。

本書可作為高等院校有關專業的教材，也可供從事醫藥、農藥、獸藥及其中間體研究、設計、生產以及使用的有關科研、設計人員及工程技術人員參考。

目錄

1緒論1

11藥物中間體的概念及內涵1

12藥物中間體是精細化工的重要組成

部分2

13藥物中間體國外研究現狀4

131醫藥中間體國外發展現狀與

發展趨勢4

132農藥中間體國外發展現狀與

發展趨勢6

14藥物中間體國內發展現狀7

141藥物中間體國內發展現狀與情況7

142農藥中間體國內發展現狀與情況9

15藥物中間體國內及研究方向10

151醫藥中間體國內及研究方向10

152農藥中間體國內研究及發展方向15

參考文獻22

2藥物中間體的合成設計25

21逆向合成路線設計及其技巧25

211逆向合成法常用術語25

212逆向切斷的基本原則26

213逆向切斷技巧27

214官能團的保護29

215導向基的套用31

22合成設計路線的評價標準32

221原料和試劑的選擇32

222反應步數和反應總收率33

223中間體的分離與穩定性34

224反應設備要求34

225安全度35

226環境保護35

23單官能團化合物的C—X鍵切斷

設計35

231羰基化合物RCOX的合成設計35

232鹵代烴、醚和硫醚的合成設計36

233胺的合成設計37

24雙官能團化合物的C—X鍵切斷

設計40

2411，1-雙官能團化合物的C—X鍵

切斷40

2421,2-雙官能團化合物的C—X鍵

切斷41

2431,3-雙官能團化合物的C—X鍵

切斷42

25單官能團化合物的C—C鍵切斷

設計43

251醇的C—C鍵切斷43

252羰基化合物的C—C鍵切斷45

253烯烴的CC鍵切斷47

26雙官能團化合物的C—C鍵切斷

設計48

261Diels-Alder反應48

2621,3-雙官能團化合物和α,β-不飽和

羰基化合物的C—C鍵切斷49

2631,5-雙官能團化合物的C—C鍵

切斷52

2641,2-雙官能團化合物的C—C鍵

切斷55

2651,4-雙官能團化合物的C—C鍵

切斷56

2661,6-雙官能團化合物的合成

設計59

參考文獻62

3環合反應64

31概述64

32形成六元碳環的環合反應65

321Diels-Alder反應65

322Robinson成環反應66

323芳香族化合物的還原反應66

324金屬有機化合物催化的環化

反應66

325取代苯分子內的Friedel-Crafts

反應67

33形成吡咯衍生物的環合反應67

331形成吡咯環的環合反應68

332形成氫化吡咯環的環合反應69

333形成環狀四吡咯環的環合反應71

334形成苯並吡咯環的環合反應76

34形成唑類衍生物的環合反應78

341形成唑環的環合反應78

342形成氫化唑及其酮類化合物的

環合反應79

343形成苯並單唑環的環合反應81

35形成吡啶衍生物的環合反應82

351形成吡啶及氫化吡啶環的

環合反應82

352形成苯並吡啶環的環合反應84

36形成含兩個及兩個以上雜原子的六元

雜環及其稠環體系的環合反應87

361形成二嗪和苯並二嗪環的

環合反應87

362形成嗪和噻嗪環的環合反應90

363形成嘌呤和蝶啶環的環合反應91

364形成三嗪環的環合反應92

參考文獻94

4硝化反應97

41概述97

42硝化反應的類型97

43芳烴及其硝化特徵98

431芳烴的芳香性98

432芳烴的難硝化性98

433芳烴的難氧化性99

44硝化劑及其套用99

441硝酸硝化劑99

442硝硫混酸硝化劑100

443硝酸-醋酐-醋酸或硝酸-醋酸

硝化劑100

444超酸硝化劑100

445其他硝化劑101

45硝醯陽離子(NO+2)理論102

451硝醯陽離子結構與光譜102

452硝醯陽離子的生成反應103

453硝醯陽離子與芳烴反應機理107

454硝醯陽離子與芳烴的副反應111

455硝醯陽離子與芳烴反應動力學112

46芳烴的兩相硝化115

47芳烴區域選擇性硝化（定向硝化）的

理論與技術116

471芳烴區域選擇性催化硝化（定向硝化）

國內外研究現狀116

472硝化反應選擇性的定性解釋118

473芳烴選擇性硝化反應中的前

線軌道理論120

474甲苯的硝酸-離子交換樹脂

選擇性硝化120

475分子篩在甲苯區域選擇性硝化

中的套用研究120

476固體酸催化劑在芳烴區域選擇

性硝化中的套用研究120

477分子印跡聚合物催化技術在芳烴

選擇性NO2硝化中的套用

研究121

478氟兩相技術在芳烴選擇性硝化

中的套用研究122

48綠色硝化理論與技術123

481綠色硝化的意義123

482綠色硝化技術的現狀與發展123

483NO2-O3硝化芳烴的反應機理與

動力學研究124

484NO2-O3在硝基氯苯綠色硝化中

的套用研究126

485固體酸催化劑在硝基苯綠色

硝化中的套用研究127

486原子經濟性在硝基芳烴合成

中的套用129

487綠色硝化理論與技術的新

進展131

488N2O5綠色硝化反應研究132

49結構與硝化反應活性137

491單環化合物137

492雙環及多環化合物137

493雜環芳香化合物138

410硝化技術138

4101配酸技術138

4102硝化反應器設計及控制139

4103硝化過程計算機模擬的套用139

參考文獻140

5磺化反應145

51概述145

511磺化與硫酸化反應及其重要性145

512引入磺基的方法145

52磺化及硫酸化反應基本原理145

521磺化劑及硫酸化劑145

522磺化及硫酸化反應歷程及動

力學147

523磺化及硫酸化影響因素150

53磺化方法及硫酸化方法154

531磺化方法154

532硫酸化方法159

54磺化產物的分離160

541加水稀釋法160

542直接鹽析法160

543中和鹽析法161

544脫硫酸鈣法161

545萃取分離法161

55磺化反應現狀及進展162

551苯衍生物的磺化162

552萘及其衍生物的磺化166

553蒽醌磺化168

554脂肪烴的磺化168

555三次採油用石油磺酸鹽的製備171

參考文獻173

6醯化反應174

61O醯化反應174

611羧酸為醯化劑174

612酸酐為醯化劑177

613醯氯為醯化劑178

614酯交換法179

615烯酮法181

616氮雜卡賓催化醛和醇的氧化

酯化反應182

617O-醯化反應在羥基保護中的

套用184

62N-醯化反應187

621用羧酸為N-醯化劑187

622用酸酐為N-醯化劑188

623用醯氯為N-醯化劑189

624胺與酯交換189

625醛的氧化醯胺化反應190

626用其他醯化劑的N-醯化191

627N-醯化反應在氨基保護中的

套用192

63C醯化反應198

631芳環上的C-醯化反應198

632烯烴的C-醯化反應204

633羰基化合物α-位的C-醯化反應207

參考文獻209

7加成反應214

71概述214

72親電加成反應215

721鹵素對碳-碳重鍵的親電加

成反應215

722鹵化氫對碳-碳重鍵的親電

加成反應216

723順式加成反應216

724環加成反應218

73親核加成反應220

731親核加成反應的歷程221

732含未共用電子對物質對碳-氧

雙鍵的親核加成反應222

733碳負離子對碳-氧雙鍵的親核

加成反應224

734氫負離子對碳-氧雙鍵的親核

加成反應228

735對其他重鍵的親核加成反應230

74自由基加成反應232

741鹵素和鹵化氫對碳-碳重鍵的自由

基加成反應232

742自由基加聚反應233

參考文獻235

8還原反應236

81概述236

82催化氫化還原236

821非均相催化氫化237

822均相催化氫化反應240

83金屬還原242

831溶解金屬反應242

832金屬氫化物還原253

833硼烷和二烷基硼烷258

84其他還原試劑259

841Wolff-Kishner還原法259

842二醯亞胺還原法260

843烷基氫化錫還原法260

85氯代硝基苯催化氫化261

851多相催化劑還原法261

852均相催化劑還原266

參考文獻268

9氧化反應272

91概述272

92催化氧化272

93催化劑及催化反應275

931金屬和金屬離子275

932過渡金屬氧化物及多氧金屬簇

(雜多化合物)276

933氧化還原分子篩277

94化學氧化278

941概況及類型278

942無機金屬元素化合物278

943硝酸287

944雙氧水288

945過氧酸的氧化反應292

946其他氧化法296

95芳香醛的控制氧化298

951控制氧化合成苯甲醛的理

論基礎298

952Co(OAc)2/Mn(OAc)2/KBr

催化氧化299

953NHPI催化氧化301

954仿生催化氧化303

參考文獻304

10縮合反應308

101概述308

102反應機理308

1021電子反應機理308

1022環加成反應機理311

103脫水縮合312

1031醛胺縮合312

1032Mannich縮合314

1033醛酮縮合318

1034Perkin縮合320

1035Knoevenagel縮合322

104脫醇縮合323

1041縮醛與胺及其衍生物縮合323

1042酯與胺及其衍生物縮合324

1043Claisen縮合325

105脫鹵化氫縮合326

1051FriedelCrafts脫鹵化氫縮合326

1052Ullmann脫鹵化氫縮合329

參考文獻333

11氨解反應335

111氨解反應的基本原理335

1111脂肪族化合物氨解動力學

及反應歷程335

1112芳香族化合物氨解動力學

及反應歷程336

112影響因素339

1121胺化劑339

1122鹵化物的活性340

1123溶解度與攪拌340

1124溫度340

113氨解方法341

1131鹵代烴氨解341

1132醇與酚的氨解342

1133硝基與磺基的氨解344

1134芳環上的直接氨解346

1135羰基化合物的氨解346

114套用實例347

1141芳胺製備347

1142脂肪胺的製備350

1143環胺的製備351

1144其他胺類化合物的製備352

參考文獻354

12烷基化反應356

121概述356

1211烷基化反應及其重要性356

1212烷基化反應的類型357

122烷基化反應的基本原理358

1221芳環上的C-烷基化反應358

1222N-烷基化反應364

1223O-烷基化反應368

123相轉移烷基化反應369

1231相轉移催化C-烷基化370

1232相轉移催化N-烷基化370

1233相轉移催化O-烷基化371

124典型烷基化生產工藝及烷基

化技術新發展371

1241長鏈烷基苯的生產371

1242異丙苯的生產373

1243分子篩催化劑在烷基化反

應中的套用374

1244離子液體在烷基化反應

中的套用378

1245微波促進的烷基化反應382

參考文獻386

13鹵化反應387

131氟化反應387

1311氟原子的特殊生理活性387

1312親電氟化390

1313三氟甲基化和二氟卡賓反應394

1314重氮化-氟化法397

1315張力雜環化合物的開環

氟化反應400

1316利用吸電子基團作為離去基團

的親核氟化反應401

1317微波促進氟化反應410

132氯化反應412

1321芳香環上的氯化反應412

1322芳香環側鏈的氯化反應416

1323氯甲基化反應417

1324氯取代羥基的氯化反應418

1325烯烴加成氯化反應421

1326活潑亞甲基取代氯化反應422

133溴化反應422

134碘化反應428

135鹵素交換反應432

參考文獻432

14手性藥物中間體的合成438

141手性藥物簡介438

1411手性的重要性438

1412大規模拆分製備手性藥

物及中間體438

1413大規模不對稱合成製備手性

藥物及中間體439

142天然手性原料440

1421胺基酸441

1422糖類化合物442

1423萜類化合物444

1424其他天然手性原料446

143利用手性反應物的不對稱合成447

1431手性底物誘導447

1432手性輔基誘導451

144利用手性試劑的不對稱合成456

1441手性硼試劑456

1442Corey試劑457

1443Davis氧雜吖丙啶458

1444手性過氧酮458

1445其他手性試劑459

145手性有機小分子催化劑460

1451胺基酸及其衍生物460

1452肽465

1453生物鹼465

1454手性磷酸466

1455Corey-Bakshi-Shibata唑

硼烷466

146手性金屬絡合物催化劑467

1461手性過渡金屬絡合物催化的

不對稱還原反應467

1462手性過渡金屬絡合物催化的

不對稱氧化反應469

1463手性過渡金屬絡合物催化的

不對稱C—C鍵生成反應474

1464手性非過渡金屬Lewis

酸催化劑476

147手性相轉移催化劑477

1471奎寧鍛翁鹽478

1472聯萘和聯苯類手性鍛翁鹽479

1473冠醚類手性相轉移催化劑479

1474Taddol醇及其衍生物480

1475手性salen絡合物481

1476其他手性相轉移催化劑482

148生物催化下的不對稱合成484

1481生物催化不對稱有機合成

簡介484

1482C—O鍵形成與水解反應486

1483C—N鍵形成與水解反應492

1484P—O鍵形成與水解反應496

1485生物催化C—C鍵形成497

1486生物催化還原反應497

1487生物催化氧化反應499

參考文獻501

15典型藥物中間體合成與工藝508

151選擇性硝化製造對硝基乙醯苯

胺新工藝研究508

1511概述508

1512乙醯苯胺硝化產物異構

體比例分析509

1513實驗研究509

1514實驗結果與討論511

1515添加劑對乙醯苯胺硝化得率

和o/p值的影響512

152氯苯的選擇性綠色催化硝化

的工藝研究513

1521概述513

1522SO42-/ZrO2、SO42-/TiO2及其

複合物SO42-/ZrO2-TiO2催化

NO2硝化氯苯514

1523SO42-/WO3-ZrO2催化NO2

硝化氯苯516

1524SO2-4/MoO3-ZrO2

催化NO2硝化氯苯517

153二氯氟苯合成新工藝518

1531概述518

1532二氯氟苯生產工藝518

15332，5-二氯硝基苯氟化的實驗

研究520

15342，5-二氯硝基苯氟化實驗

結果與討論521

154硝基苯甲醛的控制性氧

化新工藝研究526

1541概述526

1542鄰硝基苯甲醛合成工藝研究527

1543強鹼對反應的助催化作用530

1544鄰硝基苯甲醛合成工藝的

發展531

155氟代苯甲醛的控制性氧化及微

波氟化新技術研究531

1551概述531

1552對氯甲苯選擇性氧化成對

氯苯甲醛的研究532

1553鹵素交換法合成對氟苯甲醛536

1554微波作用下鹵素交換製備

氟代苯甲醛539

156二氨基吡啶的合成新工藝研究542

1561概述542

1562二氨基吡啶的合成工藝542

1563二氨基吡啶的合成實驗

研究[50，51]543

1564二氨基吡啶的合成實驗

結果與討論544

157哈格曼乙酯的合成研究547

1571概述547

1572哈格曼乙酯實驗研究547

1573哈格曼乙酯實驗結果與討論548

參考文獻549

16藥物中間體分離與結構鑑定551

161色譜分析技術551

1611氣相色譜552

1612高效液相色譜552

1613離子色譜554

1614毛細管電泳555

162元素分析技術555

1621元素分析555

1622相對分子質量測定557

163光譜分析技術558

1631紫外-可見光譜558

1632紅外光譜559

1633拉曼光譜560

1634核磁共振波譜561

1635X射線衍射法562

1636電感耦合電漿發射光譜563

164色譜聯用技術564

1641質譜564

1642色譜聯用565

參考文獻566