《薑黃素與TRAIL的協同抗腫瘤機制研究》是曹林為項目負責人，南京農業大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：薑黃素與TRAIL的協同抗腫瘤機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人 ：曹林
- 依託單位 ：南京農業大學
結題摘要,項目摘要,
結題摘要
安全有效是腫瘤防治的兩大原則，目前抗腫瘤藥普遍存在毒副作用大的問題。化學預防劑，特別是廣泛存在於食物中的植物源化合物，因具有毒副作用相對低的特點，易被患者接受。在來源於食物的天然活性物質中，薑黃素(curcumin)的抗癌效果非常顯著，並且可增強腫瘤細胞系對化療藥物敏感性。 本課題深入的研究薑黃素（curcumin）和腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的協同生物學效應，研究結果表明在細胞水平和動物水平上薑黃素和TRAIL具有極其顯著的生物學效應。低劑量的薑黃素和低劑量的TRAIL聯合套用後顯著誘導HT-29結腸癌細胞凋亡，而對正常的肝細胞和腎細胞無影響。動物實驗表明Curcumin與TRAIL聯合套用可顯著增強治療效果，有效抑制HT-29結腸癌生長，一半以上的荷瘤小鼠的腫瘤消失，生存期大幅度延長。 本課題較為系統地研究了薑黃素與TRAIL的協同作用分子機制。通過對TRAIL信號通路中大量分子研究，發現Curcumin與TRAIL聯合誘導細胞凋亡的途徑是通過caspase通路激活的，活化tBid，caspase3，caspase8，PRAP等分子；聯合用藥可將細胞周期阻滯在G0/G1期，促使線粒體釋放細胞色素C，上調p53蛋白，同時上調p53的下游基因GADD45和p21等分子，增加死亡受體DR5的表達；聯合作用後降低凋亡抑制蛋白Flips、Bcl-2、Bcl-x的表達水平；抗凋亡蛋白Suvivin和凋亡抑制蛋白家族IAPs等分子western blot顯示差異不顯著。 蛋白組學分析數據顯示薑黃素和TRAIL聯合用藥後引起了線粒體相關蛋白的變化，進一步驗證了聯合作用中線粒體途徑起到了重要的作用。RNA干擾實驗表明，將DR5和p53分子用干擾質粒干擾後，聯合用藥效果顯著下降，該實驗結果進一步證明了DR5和p53這兩個分子在薑黃素和TRAIL的協同抗腫瘤效果中起到了關鍵的作用。
項目摘要
安全和有效是腫瘤治療的兩大原則，腫瘤的發生髮展機制複雜，可利用多種途徑逃避藥物殺傷，在治療腫瘤過程中，聯合多種安全性高的抗癌物質抑制多種信號轉導途徑有顯著的療效。食物來源的天然抗癌劑薑黃素(curcumin)和腫瘤壞死因子相關凋亡配體(TRAIL)都具有高度的安全性，curcumin有著非常廣泛的分子靶點，一些分子恰恰就是TRAIL信號通路上的關鍵分子,具有高度的相關性。研究發現curcumin與TRAIL對腸道腫瘤細胞凋亡具有顯著的協同生物效應，但是協同TRAIL誘導腸道腫瘤細胞的分子機制尚不明確。本項目將研究TRAIL與curcumin誘導腸道腫瘤的協同生物學效應，利用二維電泳技術、western blot印記技術、免疫螢光、流式細胞技術和RNA干擾技術等系統研究細胞凋亡與信號通路中關鍵蛋白變化關係，探尋探尋調控的關鍵開關分子，闡明TRAIL與curcumin協同作用分子機制。
