《華法林個體化用藥的血漿藥物代謝組學研究及機制探討》是依託蘇州大學，由劉林生擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：華法林個體化用藥的血漿藥物代謝組學研究及機制探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉林生
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
華法林穩態劑量的個體化是近年來廣泛研究的課題。然而，目前結合基因、年齡、性別等因素的劑量預測模型，僅能解釋約30-60%的個體差異，尚不能滿足臨床個體化用藥的需求。受遺傳、環境及生理病理綜合影響的藥物代謝組學可根據基礎代謝譜的差異對藥物反應性進行預測。前期研究發現心臟瓣膜置換術患者的代謝組與INR之間存在一定的相關性。本項目擬以心臟瓣膜置換術患者為研究對象，運用基於質譜法的藥物代謝組學方法、結合藥物基因組學及主成分分析、判別分析等研究手段表征機體個體差異並探討不同個體內源性代謝特徵與華法林應答的規律，通過測定患者術前/術後血漿代謝譜，預測華法林的穩態給藥劑量，提取與藥物敏感性相關的生物標記物；經臨床可靠性和普適性驗證後通過代謝通路分析探索華法林藥物敏感性差異的分子機制。本課題旨在為實現臨床華法林個體化合理用藥提供技術支撐，並最終以此為基礎建立藥物代謝組學個體化研究平台。
結題摘要
華法林穩態劑量的個體化是近年來廣泛研究的課題。然而，目前結合基因、年齡、性別等因素的劑量預測模型，僅能解釋約30-60%的個體差異，尚不能滿足臨床個體化用藥的需求。受遺傳、環境及生理病理綜合影響的藥物代謝組學可根據基礎代謝譜的差異對藥物反應性進行預測。本項目以心臟瓣膜置換術患者為研究對象，共入組296例患者，測定VKORC及CYP2C9的基因、穩定華法林使用劑量、INR，並收集相關臨床資料，運用基於質譜法的藥物代謝組學方法發現VKORC基因型為AA及GA患者之間的差異主要集中在精氨酸與脯氨酸代謝以及鞘脂代謝通路中；推測CYP2C9基因型為AA及GA患者之間的差異主要集中在精氨酸與脯氨酸代謝通路中，患者對華法林敏感與否可能與Phenylalanine metabolism和Linoleic acid metabolism有關，預測公式的準確與否可能與Arginine and proline metabolism和Steroid hormone biosynthesis有關。此外本課題將預測公式改為D=5.174-0.014*Age+0.009*Weight-0.0287*CYP2C9-2.108*VK1-3.438*VK2+0.00012*Ct238-0.4×Adr可將預測準確度提高3%，為實現臨床華法林個體化合理用藥提供技術支撐，多中心驗證後可以向臨床進一步推廣。
