《茶多酚通過抑制細胞自噬發揮抗腫瘤作用的機制研究》是依託浙江大學，由朱心強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：茶多酚通過抑制細胞自噬發揮抗腫瘤作用的機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：朱心強
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
許多抗癌藥，如以順鉑為代表的DNA損傷劑和以伊馬替尼為代表的致癌蛋白激酶抑制劑都能誘導自噬。這種可誘導的自噬實際上是一種促進細胞存活的機制，有利於腫瘤細胞獲得耐藥性。因此，抑制自噬可能成為一種新的癌症聯合治療手段。但是，目前可用的小分子自噬抑制劑僅有少數幾種。茶多酚(EGCG)是一種來源廣泛且本身具有抗癌作用的黃酮類植物化學物，我們最近發現EGCG可能在自噬後期起抑制作用。本項目主要目的是證明EGCG能通過抑制自噬，增強抗癌藥物的療效，從而作為癌症聯合治療中新的抗癌藥。主要研究內容包括（1）上述兩種代表性抗癌藥物對自噬的誘導作用以及這種可誘導的自噬對人腫瘤細胞的促存活作用；（2）EGCG對自噬的抑制作用以及因此造成腫瘤細胞經抗癌藥處理後對細胞死亡敏感性的影響；（3）EGCG對內體-溶酶體功能的影響，明確抑制自噬作用的機制；（4）用裸鼠體內異種移植模型評價EGCG與順鉑和伊馬替尼聯合作用的治療效果。
結題摘要
許多抗癌藥，如以順鉑為代表的 DNA 損傷劑和以伊馬替尼為代表的致癌蛋白激酶抑制劑都能誘導自噬。這種可誘導的自噬實際上是一種促進細胞存活的機制，有利於腫瘤細胞獲得耐藥性。因此，抑制自噬可能成為一種新的癌症聯合治療手段。但是，目前可用的小分子自噬抑制劑僅有少數幾種。 我們前期發現茶多酚(EGCG)可能在自噬後期起抑制作用。EGCG是一種來源廣泛且本身具有抗癌作用的黃酮類植物化學物，其天然結構是水溶性，具有容易氧化和生物利用率低等缺點，因此將天然的EGCG進行酯化處理成為脂溶性EGCG。本項目主要開展了以下幾項研究內容（1）順鉑和伊馬替尼對自噬的誘導作用以及這種可誘導的自噬對人腫瘤細胞的促存活作用；（2）EGCG 對自噬的抑制作用以及因此造成腫瘤細胞經抗癌藥處理後對細胞死亡敏感性的影響；（3）EGCG 對內體-溶酶體功能的影響，明確抑制自噬作用的機制；（4）用化學物誘導肝癌模型來評價水溶性EGCG和脂溶性EGCG的預防效果，用裸鼠肝臟原位異種移植模型評價水溶性EGCG和脂溶性EGCG對肝癌的治療效果。 經本項目研究發現，（1）抑制自噬可以增加腫瘤細胞對順鉑或者伊馬替尼的敏感性。（2）EGCG增加溶酶體的通透性，對自噬有一定程度的抑制作用；（3）脂溶性EGCG對化學致癌物誘發的肝癌有預防作用；（4）脂溶性EGCG對肝癌有一定的治療作用。
