《苯氨甲酸酯類AChE抑制劑的設計、合成和雙重作用研究》是依託復旦大學，由謝瓊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：苯氨甲酸酯類AChE抑制劑的設計、合成和雙重作用研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝瓊
- 批准號：30801435
- 申請代碼：H3407
- 負責人職稱：副教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：19（萬元）
項目摘要
乙醯膽鹼酯酶（AChE）、β-澱粉樣肽（Aβ）和Aβ的前體（APP）是老年痴呆的治療靶點。具苯氨甲酸酯結構的非色林同時抑制AChE和APP的表達，已進入III期臨床研究。我們設計和合成的XQ528，抑制AChE活性優於上市暢銷藥利斯的明（氨甲酸酯類）170倍，也具有類似非色林的雙重作用，活性相仿。本項目研究以XQ528為先導物展開，主要內容包括：（1）XQ528的各種取代苯氨甲醯基對抑制AChE和APP表達的影響，探討其抑制APP表達的作用機理；（2）結構簡化的苯氨甲酸酯類AChE抑制劑的設計、合成、藥理和藥效團模型的最佳化研究；（3）最優的候選藥物抗痴呆、抗APP表達以及抗炎的多重藥理研究及其研究前景的評價。希望獲得更優的既改善AD症狀又干預其病理過程的新型多重作用AD治療藥物，為AD藥物的研究提供參考和創新思路。
