華法林鈉（Warfarin sodium），是一種有機化合物，化學式為C19H15NaO4，主要用作抗凝血藥。
基本介紹
- 中文名：華法林鈉
- 外文名：Warfarin sodium
- 化學式：C19H15NaO4
- 分子量：330.310
- CAS登錄號：129-06-6
- EINECS登錄號：204-929-4
- 沸點：515.2 ℃
- 密度：1.307 kg/m
- 外觀：白色或淡黃色粉末
- 閃點：188.8 ℃
- 安全性描述：S36/37/39；S45；S53
- 危險性符號：T+
- 危險性描述：R28；R61
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化合物簡介
基本信息
化學式：C19H15NaO4
分子量：330.310
CAS號：129-06-6
EINECS號：204-929-4
理化性質
密度：1.307g/cm
沸點：515.2ºC
閃點：188.8ºC
外觀：白色或淡黃色粉末
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：0
氫鍵受體數量：4
可旋轉化學鍵數量：4
互變異構體數量：3
拓撲分子極性表面積：66.4
重原子數量：24
表面電荷：0
複雜度：508
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：2
藥品簡介
適應症
適用於需長期持續抗凝的患者。
1、用於防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發展，如防治深靜脈血栓、血栓性靜脈炎，降低肺栓塞的發病率和死亡率，減少外科大手術（包括骨科手術）、風濕性心臟病、人工心臟瓣膜置換術等的靜脈血栓發生率。
2、心肌梗死的輔助用藥，如心房顫動伴肺栓塞的治療、冠狀動脈閉塞的輔助治療。
用法用量
一般用法：口服第1～3日，1日3～4mg（年老體弱及糖尿病患者半量即可），3日後可給維持量1日2.5～5mg。1～3日後根據PT+A調整到合適的劑量。因本品起效緩慢，治療初3天由於血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態，如須立即產生抗凝作用，可在開始同時套用肝素，待本品充分發揮抗凝效果後再停用肝素。
不良反應
1、出血是主要不良反應（可為輕微局部瘀斑致大出血），最常見的為鼻出血，此外還有齒齦、胃腸道、泌尿生殖系統、脊髓、大腦、心包、肺、腎上腺或肝臟，其中部分原因是治療過量或PT延長。若PT沒有超過治療允許範圍而發生出血者多半存在隱性病灶。也可以表現為偏癱，頭、胸、腹、關節或其他部位的疼痛，呼吸急促，呼吸困難，吞咽困難，不能解釋的水腫或休克等。
2、偶有噁心、嘔吐、腹瀉、白細胞減少、粒細胞增高、腎病、瘙癢性皮疹、過敏反應等。
3、接受本藥治療者偶有（致死性）壞疽，皮膚、皮下組織或其他組織栓塞性發紺，紫色趾甲綜合徵（發生於治療3～8周后），血管炎和局部血栓等，90%病例為婦女，常發生在服藥2～10日。遺傳性家族性蛋白C（PC）缺乏症者，在本藥治療過程中，尤易發生皮膚壞疽（高危）。
4、出現丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、鹼性磷酸酶、膽紅素升高等。
注意事項
1、以下情況需慎用：惡病質、衰弱、發熱、慢性酒精中毒、活動性肺結核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細菌性心內膜炎、月經過多、先兆流產等。
2、在長期套用最低維持量期間，如需進行手術，可先靜注維生素K1注射液50mg，但進行中樞神經系統及眼科手術前，應先停藥。胃腸手術後，應查大便潛血。
3、過量易致各種出血，用藥期間要監測PT+A。注意同時服用的其他藥物是否對本品有影響，以便及時調整藥物劑量。
4、少量本品可分泌入乳汁，但乳汁及嬰兒血漿中的藥物濃度極低，對嬰兒影響小，但仍應觀察受乳兒的出血情況。
用藥禁忌
手術後3天內、有出血傾向患者（如血友病、血小板減少性紫癜）、嚴重肝腎疾病、活動性消化性潰瘍，腦、脊髓及眼科手術患者禁用。妊娠期禁用。
藥物相互作用
1、增強本品抗凝作用的藥物有：阿司匹林、水楊酸鈉、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎寧、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、別嘌呤醇、紅黴素、氯黴素、某些氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類、苯碘達隆、西米替丁、氯貝丁酯、右旋甲狀腺素、對乙醯氨基酚等。
2、降低本品抗凝作用的藥物有：苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、考來烯胺、利福平、維生素K類、氯噻酮、螺內酯、撲痛酮、皮質激素等。
3、不能與本品合用的藥物：鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古黴素等。
4、本品與水合氯醛合用，其藥效和毒性均增強，應減量慎用。維生素K的吸收障礙或合成下降也影響本品的抗凝作用。
說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
藥典信息
基本信息
本品為3-(α-丙酮基苄基)-4-羥基香豆素鈉鹽，按無水與無異丙醇物計算，含C19H15NaO4應為98.0%~102.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末，無臭。
本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。
鑑別
1、取本品1g，加水10mL溶解後，加硝酸5mL，濾過，取濾液，加重鉻酸鉀試液3滴，振搖，數分鐘後溶液顯淡 綠藍色。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3、取本品，加異丙醇溶解，蒸乾，殘渣的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集152圖）一致。
4、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。
檢查
鹼度
取本品0.10g，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為7.2~8.3。
溶液的澄清度
取本品0.50g，加水10mL溶解後，溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃。
丙酮溶液的澄清度與顏色
取本品0.20g，加丙酮10mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃，如顯色，照紫外-可見分光光度法，依法檢查（通則0401），在460nm的波長處測定吸光度，不得過0.03。
酚酮
取本品，加5%氫氧化鈉溶液製成每1mL中含0.125g的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在15分鐘內在385nm的波長處測定吸光度，不得過0.30。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含2µg的溶液。
系統適用性溶液：取華法林鈉、亞苄基丙酮與4-羥基香豆素，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含50µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-水-冰醋酸（55:45:1）為流動相，檢測波長為282nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按華法林鈉峰計算不低於2000，4-羥基香豆素峰與亞苄基丙酮峰的分離度應大於10.0，亞苄基丙酮峰與華法林鈉峰的分離度應大於5.0。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。
異丙醇
照氣相色譜法（通則0521）測定。
內標溶液：1%丙醇溶液。
供試品溶液（1）：取本品約0.5g，精密稱定，置10mL量瓶中，精密加內標溶液5mL，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。
供試品溶液（2）：取本品約0.5g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取異丙醇約0.785g，精密稱定，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，並精密加內標溶液5mL，混勻。
色譜條件：用塗有10%聚乙二醇1500的101白色擔體為固定相，溫70°C。
測定法：精密量取供試品溶液（1）、供試品溶液（2）與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算供試品中含有異丙醇的鹽。
限度：應為7.5%~8.5%（g/g）。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。
對照品溶液
取華法林鈉對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以蜂面積計算。
類別
抗凝血藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
華法林鈉片。
安全信息
安全術語
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前獲得特別指示說明。
風險術語
R28：Very toxic if swallowed.
吞食有極高毒性。
R61：May cause harm to the unborn child.
可能對未出生嬰兒造成危害。
