《自活化序列選擇性人工核酸酶的設計合成及套用研究》是依託四川大學，由李坤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：自活化序列選擇性人工核酸酶的設計合成及套用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李坤
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題擬以新型肽核酸為識別系統、二茂鐵為自活化的裂解基團、天然胺基酸作為連結骨架，合成一系列具有自活化性能的序列選擇性人工核酸酶，根據自活化中心的位置不同，分為末端式自活化人工核酸酶和嵌入式自活化人工核酸酶。 這兩類核酸裂解試劑均能夠在不添加任何氧化或還原劑的條件下，對DNA進行有效裂解。同時，我們採用LC-MS、紫外、螢光、核磁、凝膠電泳、循環伏安儀以及原子力顯微鏡等檢測手段，考察自活化中心的位置和胺基酸殘基對催化活性的影響，並研究它們相互作用的機理，利用X-Ray 單晶衍射確定目標化合物對嘌呤和核苷等小分子的識別。通過本課題的研究，擬探索出此類化合物簡潔、有效的合成路線及方法，揭示此類自活化分子對DNA的裂解機理，為進一步設計合成高性能的序列選擇性人工核酸酶提供基礎的實驗數據與理論指導。
結題摘要
在本基金的支持下，本項目圍繞核酸與功能化小分子的相互作用展開研究。設計合成了可以區分單、雙鏈DNA的分子螢光探針。我們也合成了針對不同金屬離子，如：Zn2+, Pb2+, Cu2+ 等，實現對他們的選擇性檢測，並可以套用到細胞中的檢測。此外，針對不同生理功能的有機小分子H2S和SO2，我們也根據其反應特性，設計合成了反應型探針，實現在生理條件下的檢測。 通過本項目的研究，共授權專利一篇，發表SCI論文17篇。其中，Chem. Commun.1篇，J.Org. Chem.1篇，Analyst4篇，Org. Biomol. Chem.2篇，Tetrahedron 2篇等。論文至今已經引用70次，單篇最高24次。研究成果超出了預期結果。
