《自噬在成牙本質細胞分化及損傷修復中的分子機制》是依託武漢大學，由張露擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：自噬在成牙本質細胞分化及損傷修復中的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張露
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組前期研究發現在成牙本質細胞分化及修復性牙本質形成過程中有自噬-溶酶體途徑活化。我們提出假說：自噬參與了成牙本質細胞分化及損傷修復過程。本項目將利用體外成牙本質細胞樣細胞系誘導分化模型、LPS刺激成牙本質細胞樣細胞系炎症損傷模型，牙胚器官培養及構建在成牙本質細胞中特異性敲除重要自噬基因的條件性基因敲除鼠等手段，旨在進一步研究：(1)自噬-溶酶體相關基因與成牙本質細胞分化基因表達的相關性；(2) 利用特異性自噬阻斷劑或誘導劑，明確自噬對成牙本質細胞分化及損傷修復的調控作用；(3) 利用RNAi抑制p62和TFEB、PCR Array、Antibody Array等技術，明確核心自噬調控通路p62/mTOR/TFEB/TFE3/TGFβ1在成牙本質細胞分化及損傷修復過程中的作用和分子機制。該項研究將有助於加深對成牙本質細胞分化及修復性牙本質形成的理解。
結題摘要
自噬是真核細胞中高度保守的生理過程，在細胞內穩態維持及細胞抵禦外界刺激的過程中具有重要作用。本課題組研究發現自噬在成牙本質細胞抵禦炎症刺激中具有重要作用。在前期研究基礎上為了明確“自噬在成牙本質細胞分化及損傷修復中的分子機制”這一科學問題，分別通過以下幾方面重點探究自噬的作用及機制：（1）分別在人類標本、體外細胞及小鼠體內觀察到自噬-溶酶體途徑相關基因和蛋白在成牙本質細胞分化及損傷修復過程中的時空表達及相關性, 明確了自噬參與了成牙本質細胞分化及損傷修復過程；（2）利用體外已構建的成牙本質細胞樣細胞系炎症損傷模型，通過特異性自噬阻斷劑、誘導劑和RNAi技術，明確了自噬在成牙本質細胞炎性損傷修復過程中發揮雙重作用，並進一步發現了mTOR/CD47/FoxO3a等關鍵分子所參與調節的自噬-溶酶體途徑在成牙本質細胞分化及損傷修復中的調控作用及分子機制;（3）利用體外已構建的成牙本質細胞樣細胞系誘導分化模型及成牙本質細胞樣細胞系炎症損傷模型，明確了核心自噬調控通路及Nf-kB信號通路在成牙本質細胞炎性損傷成牙本質向分化過程中的分子機制；（4）構建間充質細胞組織特異性Atg5敲除鼠，分析成牙本質/成骨向細胞分化，牙/骨發育的改變。通過本項目的研究，加深了對牙髓-牙本質複合體抵禦炎症刺激分子機制的認識。截止結題時發表第一或通訊作者SCI論文7篇（包括已接收2篇），全部標註本項目資助，一區 SCI 論文1篇。 參加IADR及國際自噬大會等國際會議5次, 3次做大會報告，研究成果獲2017年珠海第十次全國牙體牙髓病學學術大會青年學者基礎研究論壇一等獎。
