自噬信號在骨髓瘤耐藥中的作用及其藥物干預

自噬信號在骨髓瘤耐藥中的作用及其藥物干預

《自噬信號在骨髓瘤耐藥中的作用及其藥物干預》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由陳協群擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:自噬信號在骨髓瘤耐藥中的作用及其藥物干預
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:陳協群
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
  • 負責人職稱:教授
  • 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
  • 申請代碼:H0810
  • 支持經費:31(萬元)
  • 批准號:30871089
中文摘要
採用透射電鏡與蛋白印跡,對比分析骨髓瘤耐藥/敏感株自噬體/自噬溶酶體數,自噬相關蛋白(Atg5,Atg7,Atg8/LC3, Atg6/Beclin1)表達量以及自噬調控分子mTOR的激酶活性,以明確骨髓瘤耐藥株的自噬特徵;採用慢病毒介導的RNA干涉(靶向Atg5、Atg6/Beclin1)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)及羥基氯喹(HCQ),研究自噬抑制對骨髓瘤耐藥株凋亡易感性(化療藥物觸發)的影響,以期建立自噬與骨髓瘤耐藥間的因果關係;最後,採用免疫磁珠法,分離、純化初治和難治(各10例)骨髓瘤患者的骨髓原代腫瘤細胞,對比分析其自噬特性,並觀察3-MA和 HCQ對其凋亡易感性或藥敏性的影響。項目主要意義:①探討自噬信號在骨髓瘤耐藥中的作用,有可能揭示一種介導骨髓瘤耐藥的新機制;②探討自噬抑制劑對骨髓瘤耐藥性的影響,有可能為將來針對自噬信號通路設計新的骨髓瘤治療策略提供實驗依據。

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