《腺苷受體對近視眼鞏膜重塑作用及其靶向干預研究》是依託中山大學，由崔冬梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：腺苷受體對近視眼鞏膜重塑作用及其靶向干預研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：崔冬梅
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近視的發病率逐年升高，但目前尚缺乏安全有效的防治方法。本課題前期研究發現腺苷受體各亞型在豚鼠實驗性近視眼球壁的表達不同，且其拮抗劑7－甲基黃嘌呤（7-MX）可增加豚鼠實驗性近視眼外層鞏膜膠原直徑，縮短其眼軸長度，從而對近視有一定的治療作用。現通過建立豚鼠實驗性近視眼模型，觀察腺苷受體在眼球壁不同部位的表達及用藥干預前後的動態變化，以不同方式給予7-MX，檢測7-MX在眼內的藥代動力學分布，找到最佳給藥方式及治療濃度；同時體外原代培養人鞏膜成纖維細胞和視網膜色素上皮細胞，給予不同濃度7-MX干預，觀察其對細胞內腺苷受體及細胞外基質成份的影響，進一步探討其對近視眼調控的分子機制，為闡明近視的發病機制提供新的理論根據，為近視的預防和治療提供新藥物和思路。
結題摘要
近視的發病率逐年升高，但目前尚缺乏安全有效的防治方法，我們前期研究結果發現腺苷受體拮抗劑7－甲基黃嘌呤(7-MX)可增加豚鼠實驗性近視眼外層鞏膜膠原直徑，縮短其眼軸長度，從而對近視有一定的治療作用，但其作用機制尚不清楚。本課題圍繞7-MX的作用機制開展工作，包括：（1）體內實驗研究發現：7-MX通過重塑後極部鞏膜來阻滯豚鼠及灰兔形覺剝奪性近視眼的發生，進一步證實7-MX對實驗性近視眼的治療作用。（2）腺苷受體四個亞型在豚鼠的眼球壁中均有表達，但是ADOR3的表達很弱。實驗性近視眼的視網膜中ADOR1蛋白表達明顯降低，而ADOR2B的蛋白表達明顯增高。提示：特異性靶向抑制腺苷受體的藥物可能控制近視眼的進展。（3）體外實驗研究發現：腺苷受體各亞型在體外培養的人鞏膜成纖維細胞、後極部鞏膜組織和人視網膜色素上皮細胞中均有表達，但是表達部位不同，ADOR1主要在細胞核內表達，ADOR2A 主要在胞漿一側表達，ADOR2B在細胞核和細胞漿中均有表達，ADOR3在胞漿中微弱表達。7-MX通過促進細胞的有絲分裂來影響人鞏膜成纖維細胞和RPE細胞的增殖。7-MX 可顯著抑制細胞內ADOR1 和 ADOR2B的表達。提示鞏膜成纖維細胞可能是7-MX的直接作用部位。（4）對8-14歲青少年近視眼眼軸長度的增長，屈光度增加和角膜曲率的變化和晝長的相關性進行了回顧性分析。結果顯示：晝長和近視眼的眼軸增長、近視屈光度增加及角膜曲率變化密切相關。眼軸增長和近視屈光度增加隨著晝長的延長而減小，隨著晝長的縮短而增加。提示：對於青少年應該鼓勵他們多增加戶外活動，以減少近視眼的發生與發展。上述結果為闡明近視的發病機制提供新的理論根據，為近視的預防和治療提供新方法和思路。 經本項目資助，目前已發表2 篇SCI論文，另2篇文章已投稿待發表；參加國內外會議3 人次；有2名博士研究生和1名碩士研究生直接參加該項目研究並畢業，1名碩士研究生在研。
