基本介紹
- 藥品名稱：腸道病毒71型滅活疫苗（人二倍體細胞）
- 漢語拼音：Changdao Bingdu 71 Xing Miehuo Yimiao (Ren Erbeiti Xibao)
成份,接種對象-預防用生物製劑,作用與用途-預防用生物製劑,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥物相互作用,臨床試驗,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本疫苗系將腸道病毒71型(Enterovirus Type 71，EV71)FY-23K-B株接種於人二倍體細胞，經培養、病毒收穫、滅活、純化後，加入氫氧化鋁佐劑及甘氨酸穩定劑製成。本品為微乳白色混懸液，可因沉澱而分層，易搖散。
主要活性成份：滅活的EV71病毒。
輔料：氫氧化鋁、甘氨酸。
主要活性成份：滅活的EV71病毒。
輔料：氫氧化鋁、甘氨酸。
接種對象-預防用生物製劑
本疫苗適用於6月齡至5歲EV71病毒易感者。
作用與用途-預防用生物製劑
接種本品可刺激機體產生抗EV71的免疫力，用於預防EV71感染所致的手足口病。但本品不能預防其他腸道病毒（包括柯薩奇A組16型等病毒）感染所致的手足口病。
規格
每瓶（支）0.5ml，每l次人用劑量為0.5ml，含腸道病毒71型滅活疫苗中和抗體效價不低於3.0EU(EU代表中和抗體效價單位）。
用法用量
用法：本疫苗推薦肌肉注射，注射前須搖勻。上臂三角肌肌內注射。
用量：基礎免疫程式為2劑次，間隔1個月。每1次人用劑量為0.5ml。
本品是否需要進行加強免疫暫未確定。
用量：基礎免疫程式為2劑次，間隔1個月。每1次人用劑量為0.5ml。
本品是否需要進行加強免疫暫未確定。
不良反應
在國內本品進行的系列臨床試驗受試者總數為14848人，其中接種本疫苗8572人。
Ⅲ期臨床保護力試驗在12000名6-71月齡健康兒童中按0、28天免疫程式接種兩劑本品或安慰劑，安全性主動監測1年。試驗組和對照組全身不良反應發生率分別為33.75%和24.92%，症狀為發熱、食欲不振/厭食、煩躁/易激惹、腹瀉、噁心嘔吐、嗜睡乏力、變態反應/過敏反應、腹部不適、便秘、口腔炎症等，以輕度發熱為主，呈一過性。局部不良反應分別為5.87%和2.25%，症狀為接種部位觸痛、發紅、瘙癢、腫脹及硬結等，主要為局部疼痛和發紅，持續時間不超過3天，可自行緩解；嚴重程度達到3級以上的所有症狀均無組間差異，未觀察到與疫苗接種相關的嚴重不良反應。不良反應均以首劑較高，未見隨接種劑次增加的趨勢。
按國際醫學科學組織委員會(CIOMS)推薦不良反應的發生率表示為：十分常見（≥10%)，常見(1%～10%，含1%)，偶見(0.1%～1%，含0.1%)，罕見(0.01%～0.1%，含0.01%)，十分罕見(＜0.01%)進行如下描述：
十分常見：
全身反應：發熱
常 見：
局部反應：疼痛、發紅、腫脹、硬結
全身反應：食欲不振/厭食、煩躁/易激惹、腹瀉、噁心嘔吐、嗜睡乏力、變態反應/過敏反應
偶 見：
局部反應：瘙癢
其他病毒類滅活疫苗在上市使用過程中還觀察到如下不良反應：1）接種部位局部淋巴結腫大；2）疫苗任一組分引起的變態/過敏反應：蕁麻疹、過敏性皮疹和紫癜、過敏性休克；3）出現驚厥（伴或不伴發熱）等。雖然在本品上市前臨床研究中尚未觀察到前述不良反應，但仍需在本疫苗使用中關注。
Ⅲ期臨床保護力試驗在12000名6-71月齡健康兒童中按0、28天免疫程式接種兩劑本品或安慰劑，安全性主動監測1年。試驗組和對照組全身不良反應發生率分別為33.75%和24.92%，症狀為發熱、食欲不振/厭食、煩躁/易激惹、腹瀉、噁心嘔吐、嗜睡乏力、變態反應/過敏反應、腹部不適、便秘、口腔炎症等，以輕度發熱為主，呈一過性。局部不良反應分別為5.87%和2.25%，症狀為接種部位觸痛、發紅、瘙癢、腫脹及硬結等，主要為局部疼痛和發紅，持續時間不超過3天，可自行緩解；嚴重程度達到3級以上的所有症狀均無組間差異，未觀察到與疫苗接種相關的嚴重不良反應。不良反應均以首劑較高，未見隨接種劑次增加的趨勢。
按國際醫學科學組織委員會(CIOMS)推薦不良反應的發生率表示為：十分常見（≥10%)，常見(1%～10%，含1%)，偶見(0.1%～1%，含0.1%)，罕見(0.01%～0.1%，含0.01%)，十分罕見(＜0.01%)進行如下描述：
十分常見：
全身反應：發熱
常 見：
局部反應：疼痛、發紅、腫脹、硬結
全身反應：食欲不振/厭食、煩躁/易激惹、腹瀉、噁心嘔吐、嗜睡乏力、變態反應/過敏反應
偶 見：
局部反應：瘙癢
其他病毒類滅活疫苗在上市使用過程中還觀察到如下不良反應：1）接種部位局部淋巴結腫大；2）疫苗任一組分引起的變態/過敏反應：蕁麻疹、過敏性皮疹和紫癜、過敏性休克；3）出現驚厥（伴或不伴發熱）等。雖然在本品上市前臨床研究中尚未觀察到前述不良反應，但仍需在本疫苗使用中關注。
禁忌
下列情況嚴禁使用本疫苗：
(1) 對本品中的活性物質、任何非活性物質或製備工藝中使用的物質，包括輔料、甲醛以及硫酸卡那黴素過敏者。
(2) 發熱、急性疾病期患者。
(3) 嚴重慢性疾病、過敏體質者禁用。
(1) 對本品中的活性物質、任何非活性物質或製備工藝中使用的物質，包括輔料、甲醛以及硫酸卡那黴素過敏者。
(2) 發熱、急性疾病期患者。
(3) 嚴重慢性疾病、過敏體質者禁用。
注意事項
1.本疫苗嚴禁血管內注射。
2.應備有腎上腺素等藥物和設備，以備偶有發生嚴重過敏反應時急救用。受種者在接種本疫苗後應在現場觀察至少30分鐘。
3.下列情況應慎重使用本疫苗：
①患有血小板減少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能會引起出血。
②正在接受免疫抑制治療或免疫功能缺陷的患者，接種本疫苗產生的免疫反應可能會減弱。接種應推遲到治療結束後或確保其得到了很好的保護。對慢性免疫功能缺陷的患者，即使基礎疾病可能會導致有限的免疫反應，也應推薦接種本疫苗。
③未控制的癲癇患者和其他進行性神經系統疾病患者。
4.同其它疫苗一樣，接種本疫苗的人群不一定產生100%的保護效果。
5.本疫苗須置於兒童不可觸及處。
6.一旦本疫苗出現異常、混濁、疫苗瓶有裂紋者均不可使用。
7.開啟疫苗瓶和注射時，切勿使消毒劑接觸疫苗。
8.本品嚴禁凍結。開啟後應立即使用。
9.接種本品與注射人免疫球蛋白應至少間隔1個月以上，以免影響免疫效果。
2.應備有腎上腺素等藥物和設備，以備偶有發生嚴重過敏反應時急救用。受種者在接種本疫苗後應在現場觀察至少30分鐘。
3.下列情況應慎重使用本疫苗：
①患有血小板減少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能會引起出血。
②正在接受免疫抑制治療或免疫功能缺陷的患者，接種本疫苗產生的免疫反應可能會減弱。接種應推遲到治療結束後或確保其得到了很好的保護。對慢性免疫功能缺陷的患者，即使基礎疾病可能會導致有限的免疫反應，也應推薦接種本疫苗。
③未控制的癲癇患者和其他進行性神經系統疾病患者。
4.同其它疫苗一樣，接種本疫苗的人群不一定產生100%的保護效果。
5.本疫苗須置於兒童不可觸及處。
6.一旦本疫苗出現異常、混濁、疫苗瓶有裂紋者均不可使用。
7.開啟疫苗瓶和注射時，切勿使消毒劑接觸疫苗。
8.本品嚴禁凍結。開啟後應立即使用。
9.接種本品與注射人免疫球蛋白應至少間隔1個月以上，以免影響免疫效果。
藥物相互作用
與其他疫苗同時接種：本品尚未進行同期（先、後或同時）接種其他疫苗對本疫苗免疫原性影響的臨床研究。目前尚無數據可以評價本品與其他疫苗同時接種的影響。
免疫抑制藥物：免疫抑制劑、化療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細胞毒素類藥物、皮質類固醇類藥物等，可能會降低機體對本疫苗的免疫應答。
正在接受治療的患者：對於正在使用藥物的人群，為避免可能的藥物間相互作用，接種本疫苗前建議諮詢專業醫師。
免疫抑制藥物：免疫抑制劑、化療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細胞毒素類藥物、皮質類固醇類藥物等，可能會降低機體對本疫苗的免疫應答。
正在接受治療的患者：對於正在使用藥物的人群，為避免可能的藥物間相互作用，接種本疫苗前建議諮詢專業醫師。
臨床試驗
本品國內III期關鍵性註冊臨床試驗採用隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究設計。評價12000名6-71月齡健康兒童受試者基礎免疫在0天28天接種本品2劑次的保護效力、安全性和免疫原性。
（1）保護效力試驗結果
本研究臨床主要終點為接種本疫苗或安慰劑的受試者在有效隨訪期（1年內）由EV71病毒感染引起的手足口病的發生率，病例判定標準：臨床手足口病診斷且病原學檢測（以腸道病毒核酸檢甜為主）陽性。所有病例均經過病原學結果複測和專家組進行病例確認。臨床試驗結果：FAS集（12000例）全程免疫本品1年內預防由FV71感染所致的任何程度手足口病的保護效力為97.3%（95%CI:92.7。99.0）,PPS集（10980例）為97.3%（95%CI:92.6。99.0）。7個分中心現場中疫苗組病發率在0.18%以下，安慰劑組為0.72%-4.40%。整體人群和各個年齡段百保護力、效果指數和病發率結果見下表1-4所示。
本研究未觀察到本品其他腸道病毒（如柯蔬奇A組16型）感染導致的手足口病的保護。
本品還進行了接種第2年的保護觀察，保守估計疫苗保護率為93.77%（95%CI:88.34。96.67）
（2）免疫原性及持久性研究結果
本研究免疫原性觀察亞組進行了免後為期兩年的持久性研究，評價接種兩劑疫苗後抗FV71中和抗體陽轉率（免錢抗體陰性易感者免後中和抗體≥1.8，免前抗體陽性非易感者免後中和抗體4倍及以上增長）和抗體幾何平均滴度值（GMT）.結果如表5所示。
中和抗體測定根據世界衛生組織標準方法，採用Vero細胞培養微量中和試驗（細胞病變抑制法）進行。
在以上臨床試驗中獲得的安全性數據請參見【不良反應】項。
本品還採用接種人體後1個月和12個月的血清樣品進行了針對9個不同基因型的FV71毒株交叉中和試驗，毒株包括A基因型（BrCr株），C基因型的C1、C2、C3、C4、C5亞型和B基因型的B3、B4、B5亞型，結果顯示。本品免疫機體誘導的抗體具有針對FV71其他基因型的交叉中和能力。
（1）保護效力試驗結果
本研究臨床主要終點為接種本疫苗或安慰劑的受試者在有效隨訪期（1年內）由EV71病毒感染引起的手足口病的發生率，病例判定標準：臨床手足口病診斷且病原學檢測（以腸道病毒核酸檢甜為主）陽性。所有病例均經過病原學結果複測和專家組進行病例確認。臨床試驗結果：FAS集（12000例）全程免疫本品1年內預防由FV71感染所致的任何程度手足口病的保護效力為97.3%（95%CI:92.7。99.0）,PPS集（10980例）為97.3%（95%CI:92.6。99.0）。7個分中心現場中疫苗組病發率在0.18%以下，安慰劑組為0.72%-4.40%。整體人群和各個年齡段百保護力、效果指數和病發率結果見下表1-4所示。
本研究未觀察到本品其他腸道病毒（如柯蔬奇A組16型）感染導致的手足口病的保護。
本品還進行了接種第2年的保護觀察，保守估計疫苗保護率為93.77%（95%CI:88.34。96.67）
（2）免疫原性及持久性研究結果
本研究免疫原性觀察亞組進行了免後為期兩年的持久性研究，評價接種兩劑疫苗後抗FV71中和抗體陽轉率（免錢抗體陰性易感者免後中和抗體≥1.8，免前抗體陽性非易感者免後中和抗體4倍及以上增長）和抗體幾何平均滴度值（GMT）.結果如表5所示。
中和抗體測定根據世界衛生組織標準方法，採用Vero細胞培養微量中和試驗（細胞病變抑制法）進行。
在以上臨床試驗中獲得的安全性數據請參見【不良反應】項。
本品還採用接種人體後1個月和12個月的血清樣品進行了針對9個不同基因型的FV71毒株交叉中和試驗，毒株包括A基因型（BrCr株），C基因型的C1、C2、C3、C4、C5亞型和B基因型的B3、B4、B5亞型，結果顯示。本品免疫機體誘導的抗體具有針對FV71其他基因型的交叉中和能力。
貯藏
於2～8℃避光保存和運輸。嚴禁凍結。
包裝
西林瓶或預灌封注射器包裝。每盒內裝1瓶（支）。
有效期
24個月
執行標準
YBS00312015
