《腸上皮γ-氨基丁酸能系統介導腸黏膜免疫及其機制》是依託山東大學，由李景新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腸上皮γ-氨基丁酸能系統介導腸黏膜免疫及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李景新
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）是一種主要的中樞抑制性神經遞質，由谷氨酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase,GAD）合成。GABA 通過GABAA、GABAB及GABAC受體發揮生理作用。最近我們發現小鼠、豬及人的小腸上皮也功能性表達GAD及GABAA受體，且參與腸上皮電解質轉運及液體分泌。進一步研究發現在過敏性腹瀉小鼠及克羅恩病（Crohn's Disease,CD）患者小腸黏膜上皮，該系統明顯上調。給予GABAA受體阻斷劑明顯延緩過敏性腹瀉的發展，並抑制MHC-II的過表達及上調miR-21的轉錄。由此我們推測GABA可能作為一個旁分泌或自分泌細胞因子通過miR-21介導腸黏膜免疫。本課題擬研究γ-氨基丁酸能系統介導腸黏膜上皮抗原呈遞的機制及其在腸免疫相關疾病發生髮展中的作用，為腸免疫相關疾病的治療提供理論依據和新手段。
結題摘要
γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）是一種主要的中樞抑制性神經遞質，由谷氨酸脫羧酶（glutamic acid decarboxylase,GAD）合成。GABA 通過GABAA、GABAB及GABAC受體發揮生理作用。本課題重點研究了腸黏膜上皮GABAergic system 在腸免疫相關疾病發生髮展中的作用及免疫學機制。結果發現小鼠、豬及人的小腸上皮也功能性表達GAD及GABAA受體。GABAA受體拮抗劑可延緩過敏性腹瀉小鼠及DSS誘導的潰瘍性結腸炎的發展。進一步研究發現GABA通過其腸樹突狀細胞上的A型受體介導抗原，其作用機制與調節DC-SIGN 的表達有關 。由此我們推測GABA可能作為一個旁分泌或自分泌細胞因子通過介導樹突狀細胞的抗原遞呈功能介導腸黏膜免疫。本課題為腸免疫相關疾病的治療提供了理論依據和新手段。
