《腎病一號方調控足細胞ANGPTL3表達的機制研究》是依託復旦大學，由俞建擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腎病一號方調控足細胞ANGPTL3表達的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：俞建
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
ANGPTL3在足細胞中高表達與足細胞損傷密切相關，ANGPTL3高表達導致足細胞骨架紊亂，活動性增加，尿蛋白增多，敲低足細胞ANGPTL3表達減輕了阿黴素對足細胞的損傷；小鼠體內敲除ANGPTL3不影響腎臟的發育和腎功能，足細胞超微結構正常，顯著減輕了阿黴素腎病模型小鼠的足細胞的損傷，有效減少尿蛋白；積極尋求調控ANGPTL3表達的藥物對防止或減輕足細胞損傷具有重要意義。腎病一號方在臨床和大鼠阿黴素腎病模型中能夠有效減少尿蛋白，減輕阿黴素腎病大鼠的足細胞損傷，但腎病一號方在足細胞損傷過程中是否通過調控ANGPTL3表達而起到對足細胞的保護有待進一步研究，課題擬通過腎病一號方在阿黴素腎病模型及體外足細胞損傷研究中深入探索其對足細胞的保護作用與足細胞ANGPTL3表達變化的關係，研究腎病一號方在調控足細胞ANGPTL3表達中的分子機制。
結題摘要
背景 腎病一號方有效減少腎病患兒尿蛋白，而ANGPTL3高表達與尿蛋白增多關係密切，敲除ANGPTL3可顯著減輕了阿黴素腎病模型小鼠足細胞損傷，減少尿蛋白，本研究旨在探討腎病一號方在腎病模型中調控足細胞ANGPTL3表達的分子機制。通過尾靜脈注射觀察阿黴素後觀察阿黴素腎病小鼠在腎病一號方治療後的保護作用及黃芪甲苷和澤瀉醇B對PAN誘導足細胞損傷的保護作用；結果：1.腎病一號方在阿黴素腎病模型中的保護作用：阿黴素腎病造模後第4周，野生型空白對照組尿pro/cre、野生型阿黴素腎病模型組尿pro/cre、野生型阿黴素腎病中藥治療組尿pro/cre、Angptl3-/-阿黴素腎病模型組尿pro/cre、Angptl3-/-阿黴素腎病中藥治療組尿pro/cre具有顯著性統計學差異；光鏡下各組小鼠腎小球結構均無明顯病理變化，電鏡下野生型阿黴素腎病模型組小鼠腎小球足細胞足突融合明顯，中藥干預組足細胞足突融合較輕；野生型阿黴素腎病模型組Angptl3水平升高（P＜0.05）,中藥干預組Angptl3水平較模型組降低（P＜0.05）。2.黃芪甲苷及澤瀉醇B對PAN誘導足細胞損傷的保護作用 PAN模型組足細胞細胞骨架呈短棒狀無序排列，而PAN+AS-IV、PAN+23-AAB組足細胞細胞骨架排列趨於整齊，部分絲狀結構相對完整；PAN損傷模型組足細胞Angptl3 mRNA表達顯著增高，PAN+AS-IV實驗組Angptl3 mRNA的表達無明顯降低（p＞0.05）。PAN+23-AAB實驗組Angptl3 mRNA的表達無明顯降低（p＞0.05）；結論：腎病一號方能輕阿黴素腎病小鼠模型足細胞損傷，減少尿蛋白，體外試驗顯示腎病一號方中的黃芪甲苷及23-AAB能夠減輕PAN足細胞損傷模型中足細胞骨架蛋白結構紊亂。
