《脫氫表雄酮對損傷血管內皮保護作用機制研究》是依託武漢大學，由夏尊恩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：脫氫表雄酮對損傷血管內皮保護作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：夏尊恩
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組前期研究已在體外培養的原代內皮細胞中證實CD40和CD40L誘導內皮細胞的損傷，參與動脈粥樣硬化（AS）的發生和發展，而脫氫表雄酮（DHEA）能抑制CD40和CD40L的表達，同時能下調CD40L誘導的E-selectin、ICAM-1和ET-1的表達以及抑制TNF-a誘導的內皮細胞凋亡，因此阻斷CD40L的作用有助於延緩動脈粥樣硬化的發生。本項目擬套用分子生物學技術進一步明確DHEA 對損傷血管內皮保護作用的靶位及抗炎作用機制，探討絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路以及CD40、CD40L在AS形成中的作用，通過DHEA的干預，觀察DHEA對MAPK信號中的蛋白激酶活性及磷酸化的影響，並套用球囊損傷內膜AS兔模型在體內探討DHEA對內皮損傷的保護作用，明確MAPK信號通路在AS形成中的作用，為進一步研究AS的發病機制及今後尋求新的AS治療方案提供理論依據。
結題摘要
脫氫表雄酮（DHEA）作為性激素的前體，是人體中含量最多的類固醇激素，大多數研究表明其對男性具有抗動脈粥樣硬化（AS）的作用。內皮的損傷是動脈粥樣硬化斑塊形成的起始環節，內皮細胞的異常增殖和凋亡以及多種炎症因子參與了內皮的損傷。炎性細胞因子CD40和CD40L在動脈粥樣硬化發生髮展過程中起到了激活炎症細胞、啟動炎症反應的作用，是介導內皮細胞炎症反應的重要介質。本研究探討脫氫表雄酮對人臍靜脈內皮細胞增殖凋亡的影響，以及內皮細胞炎症因子表達的調控作用，為脫氫表雄酮對心血管的保護作用提供部分理論依據。 研究結果表明10-8~10-6 mol/L 的DHEA抑制內皮細胞的增殖。經TNF-a誘導的內皮細胞凋亡率高達18.21％，而DHEA對內皮細胞凋亡有明顯抑制作用，且呈劑量依賴性。CD40L作用內皮細胞24h後，eNOS mRNA表達降低，而加入DHEA干預後，誘導eNOS mRNA的表達顯著增加，並呈劑量依賴性，並且DHEA促進內皮細胞NO含量明顯增加。通過細胞劃痕試驗和Transwell細胞遷移實驗，結果表明CD40L抑制內皮細胞的遷移，而DHEA干預能逆轉CD40L的作用，促進內皮細胞的癒合。同時DHEA能抑制內皮細胞ERK1/2蛋白磷酸化表達。對於CD40L誘導的內皮細胞ET-1、E-selectin和ICAM-1等炎性因子的mRNA和蛋白表達，DHEA能抑制CD40L誘導的炎症因子的合成和釋放，並且呈劑量依賴性。DHEA對血管內皮具有一定的保護作用，為今後尋求新的AS治療方案提供了理論依據。
