《脂肪細胞單甲基支鏈脂肪酸的合成與代謝功能》是依託蘇州大學，由蘇雄擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脂肪細胞單甲基支鏈脂肪酸的合成與代謝功能
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘇雄
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肥胖症中脂肪組織的過度擴張是導致胰島素抵抗，進而造成2型糖尿病的一個重要危險因素。近年來越來越多的研究表明脂肪組織具有儲能和內分泌雙重功能。然而，對於脂肪組織如何調節周身代謝的分子機制還不清楚。申請人課題組近期發現脂肪細胞是由支鏈胺基酸（BCAA）代謝產物合成單甲基支鏈脂肪酸（mmBCFA）的重要場所，進一步研究表明脂肪組織mmBCFA的含量與人體胰島素敏感度相關聯。本項目擬結合穩定同位素標記質譜脂組學技術，脂肪細胞生物學技術，以及多種與脂肪儲存相關的轉基因小鼠模型，多層次探討脂肪細胞中具有重要生物活性但還沒有被足夠關注的mmBCFA的代謝功能。我們將系統地檢查脂肪細胞中mmBCFA的合成與代謝途徑，並探討脂肪細胞源性與外源性mmBCFA的體內代謝功能並研究相關機制。這些研究將為代謝綜合徵的病理生理學提供嶄新的知識並可能提供能夠用於預測這些疾病風險的新的生物標誌物。
結題摘要
肥胖症中脂肪組織的過度擴張是導致胰島素抵抗，進而造成2型糖尿病的一個重要危險因素。近年來越來越多的研究表明脂肪組織具有儲能和內分泌雙重功能。然而，對於脂肪組織如何調節周身代謝的分子機制還不清楚。我們的研究目標就是進一步檢查脂肪細胞中非主要脂肪酸單甲基支鏈脂肪酸（mmBCFA）的合成與代謝途徑，探討其體內代謝功能並研究相關機制。為治療肥胖及其相關代謝綜合徵提供新的靶標。本研究的成果主要有：（1）脂肪細胞源性的生物活性脂肪酸代謝物可能參與調節禁食減肥期間脂肪降解導致的與促炎症激活有關脂肪組織巨噬細胞的聚集，從而有助於限制局部脂質濃度和脂毒性的增加，而不像肥胖症白色脂肪組織中慢性激活的巨噬細胞的聚集。（2）脂肪酸通過其轉運蛋白CD36通過Fyn激酶來調節在細胞胰島素信號傳導中發揮重要作用的連線蛋白IRS1的泛素化和降解，CD36/Fyn/IRS1複合體的形成是CD36影響IRS1降解的關鍵。（3）mmBCFA在維持細胞穩態中發揮的重要作用，並且可能與2-OHFA協同作用調節動物發育。（4）FA2H通過降低GLUT1從而激活AMPK磷酸化而抑制mTOR信號轉導，降低GLI1的表達從而降低細胞的增殖和遷移的能力並增強細胞對順柏的敏感度。（5）mmBCFA通過上調SCD-1的表達緩解了由PA誘導的內質網應激，表明其可能在預防肥胖引起的代謝性疾病中發揮重要作用。有關在脂肪細胞中脂肪酸代謝以及在周身能量平衡中的作用一直沒有得到深入研究，對於脂肪細胞源性生物活性脂分子的合成以及內分泌功能更是所知有限。我們的研究探討了mmBCFA等非主要脂肪酸在胰島素信號轉導，胰島素抵抗中的重要調節作用；通過線蟲和小鼠等的表型研究，流行病學研究，利用包括脂組學在內的多種現代生物化學和分子生物學技術從多個角度探索羥基化脂肪酸的代謝調控作用；針對脂肪細胞的內分泌功能提出了新的科學假設。
