《脂氧素抑制子宮內膜異位症上皮-間質轉化的分子機制》是依託廈門大學，由陳瓊華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脂氧素抑制子宮內膜異位症上皮-間質轉化的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳瓊華
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子宮內膜異位症（內異症）是常見難治病，發病機制尚不明確。內源性脂類化合物脂氧素（LXA4）是新型雌激素受體調節劑。我們已報導LXA4抑制小鼠內異症的發生，內異症患者LXA4水平下降。本項目前期研究發現上皮-間質轉化（EMT）參與內異症進程，LXA4既可通過自身受體ALXR抑制p38MAPK通路，也能直接與雌激素E2競爭性結合雌激素受體ERβ，調節轉錄因子ZEB1啟動子區活性，抑制內異症EMT。本課題將系統研究LXA4抑制內異症EMT進程的分子機制。首先，從分子和細胞水平闡明LXA4結合ALXR，抑制p38MAPK和ERβ磷酸化，阻礙EMT；證實LXA4與E2競爭性結合ERβ受體，改變ZEB1表達，抑制EMT的分子機理；接著運用ERβ敲除的內異症小鼠模型和臨床樣品，在體內水平闡明LXA4通過拮抗E2誘導的EMT而抑制內異症的機制，為內異症發病機制的解析和治療靶點的篩選提供參考。
結題摘要
子宮內膜異位症（內異症，EMS）是常見難治病，發病機制尚不明確。內源性脂類化合物脂氧素（LXA4）是新型炎症調節劑。前期研究發現內異症患者的LXA4表達水平下降，同時LXA4能夠明顯抑制內異症小鼠模型病灶的發生。前期研究發現上皮-間質轉化（EMT）參與內異症進程，LXA4既可通過自身受體ALXR抑制p38 MAPK通路，也能與雌激素E2競爭性結合雌激素受體ERβ，調節轉錄因子ZEB 1啟動子區活性，抑制內異症EMT。本課題將系統研究LXA4抑制內異症EMT進程的分子機制。首先，從分子和細胞水平闡明LXA4結合ALXR，抑制p38MAPK和ERβ磷酸化，阻礙EMT過程；證實LXA4與E2競爭性結合ERβ受體，改變ZEB1表達，抑制EMT的分子機理；接著運用ERβ磷酸化激活和抑制細胞，闡明LXA4通過拮抗E2誘導的EMT而抑制內異症的機制，為內異症發病機制的解析和治療靶點的篩選提供參考。
