《胃癌MDR相關新型DNA甲基轉移酶的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由郝志明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:胃癌MDR相關新型DNA甲基轉移酶的研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:郝志明
- 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
- 支持經費:20(萬元)
- 研究期限:2005-01-01 至 2007-12-31
- 負責人職稱:主任醫師
- 申請代碼:H1821
- 批准號:30471989
中文摘要
多藥耐藥(multidrug resistance, MDR)是胃癌臨床治療中面臨的主要障礙之一,其發生機理遠未闡明。我們克隆了一個在具MDR表型的胃癌細胞中表達上調的新基因,初步研究證實該基因與胃癌MDR相關,生物信息學分析提示該基因為DNA甲基轉移酶候選分子。本研究擬進行該基因的原核表達並製備單克隆抗體;進行昆蟲細胞表達,測定其體外DNA甲基轉移酶活性;以EGFP融合表達和免疫組化法確定該基因表達產物的亞細胞定位;通過基因轉染及RNAi技術,經MTT試驗、藥物蓄積和瀦留試驗、細胞凋亡、細胞周期的觀察探討其在胃癌多藥耐藥發生中的作用;通過甲基化特異性基因晶片技術檢測該基因表達上調及下調後耐藥相關基因甲基化變化;以基因晶片技術檢測該基因表達上調及下調後細胞內基因表達譜的變化,揭示其在胃癌MDR發生中的作用及其機理,豐富對胃癌MDR發生機理的認識並有望為逆轉胃癌MDR提供一個新的靶分子。