《胃癌轉移相關ADAMs家族成員的篩選及其分子機制研究》是依託吉林大學，由李偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：胃癌轉移相關ADAMs家族成員的篩選及其分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李偉
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉移是胃癌的基本特徵，也是臨床絕大多數胃癌患者治療失敗和死亡的主要原因。去整合素-金屬蛋白酶家族（ADAMs）在多種腫瘤的發生及轉移過程中起關鍵作用，但其家族成員是否參與胃癌的轉移過程及其機制尚不明確。在前期研究中我們發現ADAM8在淋巴結轉移陽性胃癌中的表達程度高於淋巴結轉移陰性胃癌，本研究擬在前期研究基礎上進一步篩選同一患者胃癌原發灶、轉移陽性淋巴結及轉移陰性淋巴結中ADAMs家族主要成員的表達水平，確定1-2個與胃癌轉移相關的目標ADAMs，並在體外試驗中通過阻斷高轉移潛能胃癌細胞中目標ADAMs的表達以及提高低轉移潛能胃癌細胞中目標ADAMs的表達，檢測胃癌細胞增殖、遷移和侵襲能力以及信號蛋白表達譜的變化，試圖尋找受目標ADAMs變化影響的信號蛋白及細胞信號傳導通路，闡明目標ADAMs影響胃癌細胞發生增殖、遷移及侵襲的相關機制，並為胃癌轉移的防治提供新的思路。
結題摘要
轉移是胃癌的基本特徵，去整合素-金屬蛋白酶家族（ADAMs）在多種腫瘤的發生及轉移過程中起關鍵作用，但其家族成員是否參與胃癌的轉移過程及其機制尚不明確。課題組在前期研究中發現ADAM8在淋巴結陽性胃癌中的表達程度高於淋巴結陰性胃癌。據此，本研究通過檢測同一患者胃癌原發灶、癌旁正常組織、轉移陽性淋巴結及轉移陰性淋巴結中ADAMs家族主要成員的表達水平，確定1個與胃癌轉移和預後相關的ADAMs，並在體外並在體外試驗中通過阻斷高轉移潛能胃癌細胞中目標ADAMs的表達以及提高低轉移潛能胃癌細胞中目標ADAMs的表達，檢測胃癌細胞增殖、遷移和侵襲能力以及信號蛋白表達譜的變化，試圖尋找受目標ADAMs變化影響的信號蛋白及細胞信號傳導通路。結果表明，ADAM9 和ADAM17在胃癌和陽性淋巴結中顯著高表達，並且ADAM17 與預後具有顯著相關性，此外ADAM17 在高度轉移潛能細胞中高表達，經過ADAM17 過表達的BGC-823細胞的活力增加，敲除ADAM17的SGC-7901細胞的活力和轉移能力降低。經過GSEA分析顯示ADAM17 與notch和Wnt通路具有相關性。同時，在前期研究中我們套用PPA發現9個蛋白在胃癌中表達高於正常組織，據此我們呢通過組織晶片技術進一步9個蛋白的表達情況，並且研究差異性蛋白與臨床病理學特徵之間的關係及其對胃癌信號通路的影響，並試圖通過生存特徵分析，檢驗這些蛋白與預後相關性並建立預後預測模型。結果發現在9種蛋白質種8中存在差異性表達，這些蛋白質分別與腫瘤大小、組織學分型、脈管浸潤等臨床病理學狀態相關，可能作為判斷胃癌進展、分期和預後的分子標誌物。經過生存特徵分析後發現5個蛋白可以將患者分為兩組，兩組間在淋巴結轉移程度和TNM分期之間存在差異特性，並且5個蛋白組成的分組是影響胃癌患者預後的獨立因素。特別是經過因子分析後，建立的4個因子模型，即因子1（蛋白質因子）、因子2（病理學因子）、因子3（臨床因子）和因子4（組織學分型）是胃癌患者生存的獨立性影響因素，是行之有效的胃癌患者預後預測系統。
