《胃癌中NKD2基因的甲基化調控和信號通路研究》是依託天津醫科大學，由賈岩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：胃癌中NKD2基因的甲基化調控和信號通路研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：賈岩
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
NKD（Homo sapiens naked cuticle homolog (Drosophila)）是低等生物中參與Wnt信號通路並調控胚胎髮育的重要基因家族，然而其在人腫瘤中的作用和調控機制仍未闡明。我們前期研究發現胃癌中該家族成員NKD2的表達降低，並且啟動子區頻繁發生DNA甲基化，提示NKD2的表達可能受DNA甲基化調控。當恢復NKD2表達胃癌細胞的增殖和遷移被抑制，提示NKD2可能是潛在的抑癌基因。而在人腫瘤中NKD2參與的信號通路並不清楚，套用表達譜晶片和驗證實驗的結果顯示NKD2可能負調控癌基因SOX18，通過參與VEGF信號通路發揮抑癌作用。因此本課題擬從分子、細胞、組織和動物的不同層面，以DNA甲基化對NKD2的表達調控為研究線索，對胃癌NKD2的功能及在VEGF信號通路中的作用做深入研究。通過本課題開展，為胃癌發病的分子機制提供新思路，為胃癌分子靶向治療尋找新靶標。
結題摘要
NKD（Homo sapiens naked cuticle homolog (Drosophila)）是Wnt信號通路相關並調控胚胎髮育的重要基因家族。家族成員NKD2位於染色體5p15.3，在人類大腸癌和胃癌中經常發生雜合性缺失。本研究選取了6例胃癌細胞系、196例原發性胃癌組織及配對的47例癌旁組織標本，採用甲基化特異性PCR（MSP）、晶片分析、流式細胞術、Transwell分析和裸鼠移植瘤模型等，分析NKD2在胃癌中的作用機制。研究發現，NKD2受到啟動子區甲基化的調控而表達沉寂。在人原發性胃癌組織中，NKD2的啟動子區頻繁發生DNA甲基化，甲基化發生率為53.1％（104/196）。統計學分析表明NKD2甲基化與胃癌的分化、TNM分期和遠處轉移顯著性相關（P＜0.05），NKD2非甲基化組同NKD2甲基化組相比，患者的總生存時間更長（P ＜0.05）。恢復胃癌細胞的NKD2的表達後，細胞增殖能力、體內成瘤能力、細胞侵襲和遷移能力均受到抑制作用，同時恢復NKD2表達後可以誘導細胞周期阻滯於G2/M期，並增加腫瘤細胞對多西他賽的敏感性。研究結果顯示，NKD2通過負性調控SOX18，進而影響MMP-2、MMP-7、MMP-9的表達，發揮對胃癌的抑制作用。
