肽摺疊二級結構的芳醯胺調控

《肽摺疊二級結構的芳醯胺調控》是依託復旦大學，由張丹維擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：肽摺疊二級結構的芳醯胺調控
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：張丹維

項目摘要

本項目設計發展一類調控肽摺疊(sheet)二級結構的新方法。我們設計合成併入芳醯胺片段的beta-肽和alpha-肽衍生物。使用7種芳醯胺片段，通過芳醯胺片段分子間N-H…O=C氫鍵和堆積作用控制併入的短肽在芳環片段的同一側定位，從而形成擴展型摺疊二級結構。目標分子的設計基於對文獻報導的模型或類似分子的晶體結構分析。這些晶體結構揭示，我們設計的芳醯胺片段可以形成分子間氫鍵和堆積作用，控制新的芳香/脂肪雜交擬肽採取預期的構象模式。目標分子的溶液相結構將通過系統的核磁共振和紅外光譜研究確定，而它們的固態結構將通過晶體結構分析確定。由於目標分子的兩類片段都是由醯胺類前體形成，預計各自片段形成的分子間氫鍵將能夠相互穩定、相互促進，從而誘導脂肪醯胺片段採取擴展型的摺疊二級結構。本項目總體設計思路較為簡單，強調利用超分子化學的手段解決生物結構模擬的重要科學問題。

結題摘要

本項目發展了一類調控肽摺疊二級結構的新方法。我們設計合成了併入對位、間位取代芳醯胺或全氟苯基芳醯胺片段的肽衍生物，脂肪肽鏈的胺基酸單元有α-, β-, γ-, δ-, ε-胺基酸和α-氨氧基酸。通過晶體結構分析確定它們的固態結構。研究表明，芳醯胺片段分子間NH...O=C氫鍵和芳香堆積作用控制併入的擬肽在芳環片段的同一側定位，從而形成擴展型摺疊二級結構。對於在肽鏈的N-端和C-端分別併入五氟苯基與苯基和寡肽，五氟苯基與苯基有更強的π-π堆積作用，增強的π-π堆積作用進一步加強了C=O...HN分子間氫鍵，從而形成反平行的摺疊二級結構。