《肺間質巨噬細胞M2型極化及其對哮喘小鼠Th2反應的影響》是依託武漢大學，由王愛玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肺間質巨噬細胞M2型極化及其對哮喘小鼠Th2反應的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王愛玲
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
巨噬細胞依賴微環境刺激表現為不同的表型和功能狀態。正常小鼠肺間質巨噬細胞為調節性肺間質巨噬細胞，通過產生IL-10防止發生Th2反應。課題組初步發現哮喘小鼠肺間質巨噬細胞表現為M2型肺間質巨噬細胞的表型特徵，即精氨酸酶1和CD206表達水平明顯增高，IL-10表達水平明顯降低；同時肺間質巨噬細胞轉谷氨醯胺酶2（TG2）表達水平明顯增高。由於抑制TG2 活性可以降低哮喘小鼠氣道炎症和氣道高反應性，因此假設哮喘肺間質巨噬細胞發生M2型極化，表現為M2型肺間質巨噬細胞的表型和功能特徵，通過TG2參與哮喘Th2反應。為此，建立野生型和不同基因敲除小鼠哮喘模型，觀察：①哮喘小鼠肺間質巨噬細胞的極化狀態；②肺間質巨噬細胞M2型極化對哮喘小鼠Th2反應的影響；③肺間質巨噬細胞M2型極化參與哮喘小鼠Th2反應是否依賴TG2。探討哮喘肺間質巨噬細胞是否發生M2型極化，並通過TG2參與哮喘Th2反應。
結題摘要
本項目探討卵清蛋白（OVA）誘導的哮喘肺間質巨噬細胞是否發生M2型極化，並通過轉谷氨醯胺酶2（TG2）參與哮喘Th2反應。為此，建立野生型小鼠哮喘模型：（1）觀察OVA誘導的哮喘小鼠肺間質巨噬細胞的極化狀態；（2）觀察肺間質巨噬細胞M2型極化對哮喘小鼠Th2反應的影響；（3）初步觀察肺間質巨噬細胞M2型極化通過TG2參與哮喘小鼠Th2反應。結果發現：（1）OVA誘導的哮喘小鼠肺CD206+F4/80+CD11c- 巨噬細胞數量增加；OVA誘導的哮喘小鼠肺CD206+F4/80+CD11c- 巨噬細胞替代活化標誌表達水平增高，表現為肺CD206+F4/80+CD11c- 巨噬細胞精氨酸酶1（Arg 1）mRNA和Arg 1蛋白表達水平增高；OVA誘導的哮喘小鼠肺間質巨噬細胞培養上清液趨化因子CCL17、CCL22和CCL24表達水平增高；哮喘小鼠肺間質巨噬細胞IL-10、IL-10 mRNA表達水平降低，培養上清液IL-10表達水平降低；OVA誘導的哮喘小鼠肺間質巨噬細胞精氨酸酶1活性增強；（2）抗F4/80單克隆抗體可以選擇性去除OVA誘導的哮喘小鼠肺間質巨噬細胞；抗F4/80單克隆抗體減少哮喘小鼠肺間質巨噬細胞Arg 1蛋白表達水平；抗F4/80單克隆抗體減少哮喘小鼠Th2細胞百分比；抗F4/80單克隆抗體減輕哮喘小鼠氣道炎症反應；抗F4/80單克隆抗體減少哮喘小鼠肺泡灌洗液炎性細胞浸潤和炎性細胞因子分泌水平；抗F4/80單克隆抗體降低哮喘小鼠氣道高反應性；抗F4/80單克隆抗體減少哮喘小鼠肺組織轉錄因子T-bet 和GATA-3表達水平；過繼轉移野生型BALB/c哮喘小鼠肺間質巨噬細胞可以促進正常小鼠Th2反應；（3）OVA誘導的野生型BALB/c哮喘小鼠肺間質巨噬細胞TG2 mRNA和TG2蛋白表達水平增高；過繼轉移野生型BALB/c哮喘小鼠肺間質巨噬細胞可以促進正常小鼠TG2 mRNA和TG2蛋白表達。 實驗按照項目資助計畫書進行實施，目前已發表論文4篇，其中SCI源1篇，國核心心3篇；國內學術會議交流2次；畢業碩士研究生3名。
