肺神經內分泌細胞的生理功能及多潛能性研究

《肺神經內分泌細胞的生理功能及多潛能性研究》是依託浙江大學，由宋海擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：肺神經內分泌細胞的生理功能及多潛能性研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：宋海
• 項目類別：面上項目

項目摘要

肺神經內分泌細胞屬於肺上皮細胞，分布在氣管與支氣管中，與多種新生兒肺部疾病和小細胞肺癌密切相關。通過多年的細胞水平和體外組織培養研究，研究者們推測肺神經內分泌細胞可能在感受血氧濃度、調節肺血流量、支氣管收縮、免疫反應中起作用，但這些研究並沒有動物模型的體內數據支持。細胞示蹤研究發現，在萘造成的肺損傷、再生修復過程中，肺神經內分泌細胞可以直接轉分化成Clara細胞與纖毛細胞，具有多潛能性，但其中涉及的分子機制並不清楚。本課題擬通過基因修飾小鼠模型、細胞、分子多研究手段的緊密結合闡明肺神經內分泌細胞的體內生理功能及調控其多潛能性的分子機制。本課題的完成將加深對肺神經內分泌細胞的生物學特性、功能及調控機理的理解，有助於我們對與其相關肺部疾病的認識。

結題摘要

肺神經內分泌細胞是一類非常特殊的肺上皮細胞細胞，來源於肺內胚層，兼具神經細胞及內分泌細胞的特徵。肺神經內分泌細胞與多種肺部疾病密切相關，但是對其具體生理功能及調控機理卻不清楚。本項目主要通過構建新的基因修飾小鼠模型，並利用遺傳學、細胞生物學、分子生物學等多種手段深入理解肺神經內分泌細胞的體內生理功能；解析Notch信號通路對肺神經內分泌細胞多潛能性調控的機理；篩選、分離、鑑定調控肺神經內分泌細胞多潛能的信號通路。在項目實施期間，我們取得了多項重要進展。我們發現在肺損傷修復過程中，肺神經內分泌細胞中Notch信號通路被激活，一部分肺神經內分泌細胞發生轉分化。持續激活Notch信號通路極大的增加轉分化的進程。我們進一步發現，轉錄因子ASCL1在Notch被激活時發生降解，並提出了Notch信號通路是發生轉分化的充分非必要條件。此外還發現表觀遺傳因子EZH2和免疫微環境也參與肺神經內分泌細胞轉分化過程。這些研究成果大大促進了人們對肺神經內分泌細胞在肺損傷再生中的調控機制的認識，揭示了Notch信號通路在肺神經內分泌細胞轉分化中的重要作用，也為肺神經內分泌腫瘤的研究提供了嶄新的思路和堅實的理論基礎。