肺炎支原體誘導波形蛋白改變的分子機制研究

《肺炎支原體誘導波形蛋白改變的分子機制研究》是依託浙江大學，由陳志敏擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：肺炎支原體誘導波形蛋白改變的分子機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：陳志敏
• 項目類別：面上項目

項目摘要

肺炎支原體（MP）感染的致病機制仍未完全闡明。前期我們利用蛋白質組學這一高通量的技術，發現MP感染人肺上皮細胞A549細胞波形蛋白的表達顯著增加。波形蛋白為重要的細胞骨架蛋白之一，在維持細胞的形狀和完整性、穩定及支持細胞質中的各細胞器、粘附、調控細胞周期與凋亡、信號轉導上有重要作用。本項目擬採用分子生物學技術對MP感染後誘導A549細胞波形蛋白改變的分子機制，包括轉錄的調控、翻譯後修飾（尤其是磷酸化修飾）的調控等相關信號通路展開深入研究，同時研究siRNA抑制波形蛋白表達對MP感染A549細胞生理應激過程的影響。通過對MP感染過程中波形蛋白的變化及其機制的研究，將進一步闡明波形蛋白在MP感染中的作用，為深入闡明MP感染致病機制提供重要信息。

結題摘要

本項目採用分子生物學技術對MP感染後誘導A549細胞波形蛋白改變的分子機制，包括轉錄的調控、翻譯後修飾的調控等相關信號通路展開深入研究，同時研究siRNA抑制波形蛋白表達對MP感染A549細胞生理應激過程的影響。本項目研究發現MP感染A549細胞後胞內ERK 1/2、p-ERK 1/2、p38、p-p38、Ca2+水平均無變化。siRNA干擾波形蛋白後細胞的形態和生存率不受影響，但MP感染後誘導的γH2AX焦點形成減少。說明MP感染A549細胞後誘導波形蛋白上調，MAPK（ERK 1/2及p38）及Ca2+/CaM-CaMK Ⅱ信號轉導通路不參與MP誘導波形蛋白上調的過程。波形蛋白可能影響了MP誘導A549細胞產生DNA損傷的過程。通過對MP感染過程中波形蛋白的變化及其機制的研究，進一步闡明了波形蛋白在MP感染中的作用，為深入闡明MP感染致病機制提供重要信息。