肝藥酶依賴性藥物

在時辰藥動學中，藥物的代謝主要取決於藥物進入肝臟的數量、肝藥酶對藥物的轉速率。當藥物的肝提取率E>0.7時，藥物的肝清除率取決於肝血流，這類藥物稱肝血流依賴藥物。如硝酸甘油、普萘洛爾、維拉帕米、丙泊酚、水楊醯胺等。當藥物的肝提取率E<0.3時，藥物的肝清除率取決於酶的轉化速率，這類藥物稱肝藥酶依賴藥物。如安定、保泰松、茶鹼、甲苯磺丁脲等。肝藥酶活性低時，藥物代謝慢，作用維持時間長；肝藥酶活性高時，藥物代謝快，作用維持時間短；如果是前體藥物正好相反。肝藥酶活性在2:00最高，在14:00最低。

定義

當藥物的肝提取率E<0.3時，藥物的肝清除率取決於酶的轉化速率，這類藥物稱肝藥酶依賴藥物。

分類

由於肝臟藥酶種類多及含量豐富。按照藥酶在細胞記憶體在部位分為微粒體酶系和非微粒體酶系，其中前者比較重要。肝藥酶主要包括有細胞色素P450酶系（CYP）、含黃色單胺氧化酶系(FMO)、環氧化物水解酶系(EH)和結合酶系(CE)、脫氫酶系(DH)等。

1、經細胞色素P450酶系代謝的藥物

與藥物代謝相關的CYP及相關藥物

CYP	參與代謝的藥物	誘導劑	抑制劑
CYP1A2	咖啡因、丙咪嗪、茶鹼、美西律、非那西汀	奧美拉唑、蘭索拉唑、肼屈嗪	喹諾酮類、環苯貝特、氟伏沙明
CYP2A6	雙香豆素	地塞米松	雙香豆素
CYP2B6	環磷醯胺	苯巴比妥
CYP2C8	紫杉醇	利福平	磺胺苯吡唑
CYP2C9	甲苯磺丁脲、苯妥英	利福平、苯巴比妥	磺胺苯吡唑、苯妥英、氟康唑、華法林、甲苯磺丁脲、三甲雙酮
CYP2C19	奧美拉唑、S-美芬妥英	利福平、苯巴比妥	氟伏沙明、S-美芬妥英
CYP2D6	普羅帕酮、司巴丁、美托洛爾、異喹胍、丙咪嗪		氟西汀、帕羅烯烴、去甲替林
CYP2E1	乙醇、氯唑沙宗	異煙肼、乙醇	紅黴素、環孢素
CYP3A4，5	硝苯地平、紅黴素、特非那定、咪達唑侖、皮質激素、環孢素、地西泮	苯妥英鈉、美沙酮	酮康唑、咪康唑、特非那定、咪達唑侖、維拉帕米
CYP3A11	花生四烯酸	氯貝丁酯	氨苯三唑

在臨床常用的315個藥物中有175個經CYP代謝。在175個鐘有129個藥物的代謝途徑已經明確。

2、經含黃色單胺氧化酶系代謝的藥物

含黃色單胺氧化酶系包含6個家族，其中FMO3含量最豐富，主要代謝菸鹼、西咪替丁、雷尼替丁、氯氮平、伊托必利等。

3、經環氧化物水解酶系代謝的藥物

譬如：花生四烯酸、匹諾塞林等。

4、經結合酶系代謝的藥物

①葡萄糖醛酸結合

②乙醯化：在乙醯轉移酶催化下將乙醯基結合到含有氨基、磺醯基和肼基上；

③其他：硫酸轉移酶催化硫酸結合含有羥基的酚或醇類、含有氨基的芳香胺類藥物；谷胱甘肽-S轉移酶催化還原型谷胱甘肽與某些鹵化有機物、環氧化物結合。

5、經脫氫酶系代謝的藥物

譬如：乙醇等。