肝癌相關基因HTA的功能研究

《肝癌相關基因HTA的功能研究》是依託中南大學，由李躍輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：肝癌相關基因HTA的功能研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李躍輝
• 依託單位：中南大學

項目摘要

肝癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，發病機制是受多因素影響、多基因調控、多信號通路參與的複雜網路體系，其根源是基因表達異常。前期研究克隆、篩選到一個新的肝癌相關基因HTA。初步研究發現沉默HTA基因後，HepG2細胞增殖受抑制、倍增時間延長、體內成瘤性降低等。隨後採用RACE擴增、Northern blot驗證獲得該基因的全長cDNA序列。本研究擬大樣本檢測不同組織、外周血標本，結合臨床資料進一步分析、確定HTA與肝癌發病進程、病理分期、臨床預後相關性，評估HTA作為肝癌標誌物的臨床套用價值；構建HTA過表達、沉默表達細胞系，經體內、體外實驗，從正、反兩方面探討HTA的生物學功能；經與全基因組晶片雜交、經生物信息學分析等方法找出HTA切入的信號通路和互動作用的關鍵分子。通過對HTA的系統研究，試圖從一個全新的視野為闡明肝癌的發病機制提供理論依據，為肝癌的診斷、治療提供新的靶點。

結題摘要

肝癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，發病機制是受多因素影響、多基因調控、多信號通路參與的複雜網路體系，其根源是基因表達異常。前期研究克隆、篩選到一個新的肝癌相關基因HTA。隨後採用RACE擴增、Northern blot驗證獲得該基因的全長cDNA序列。本研究在國家自然科學基金青年項目的資助下，檢測其在肝癌及其他不同組織、外周血標本中的表達情況，結合臨床資料進一步分析、確定HTA與肝癌發病進程、病理分期、臨床預後相關性，評估HTA作為肝癌標誌物的臨床套用價值；構建HTA過表達、沉默表達細胞系，經體內、體外實驗，從正、反兩方面探討HTA的生物學功能；經與全基因組晶片雜交、經生物信息學分析等方法找出HTA切入的信號通路和互動作用的關鍵分子。結果發現 HTA在肝癌組織中的表達明顯高於其它腫瘤組織，且HTA與肝癌的分化程度、轉移相關。但在肝癌及其他不同腫瘤患者外周血中HTA蛋白的表達水平無明顯的差異。沉默HTA後，HepG2細胞增殖受抑制、倍增時間延長、體內成瘤性降低等。HTA過表達後QSG-7701細胞的生長速度明顯加快、集落形成能力增強，成瘤能力上升等。通過與全基因組表達譜晶片雜交，篩選HTA相關差異基因，結果發現HTA相關基因表達上調的有198個，下調的有208個。進一步用GO和IPA對晶片結果進行整體分析，結果顯示在HTA差異基因組成的網路系統圖中，影響最大的生物學異常及疾病為腫瘤、消化道疾病等，在細胞生長與增殖、細胞運動、死亡、自噬等生物學過程中起作用。其主要的信號轉導通路也多與腫瘤相關。這些結果也充分支持了HTA基因在腫瘤特別是肝癌中具有重要作用。 該項目是對新基因HTA的首次研究，並取得了一系列創新性研究成果。共發表論文篇5，其中SCI論文4篇，其中CSCD(MEDLINE)論文1篇。通過對HTA生物學功能及與肝癌發病進程和臨床預後的相關性的系統研究，有望為肝癌發病的分子機制提供新的實驗依據，可為肝癌的診斷、治療提供新靶點，為HTA的深入研究奠定了堅實的基礎。