《肝癌侵襲轉移中UC001kfo對α-SMA分子調控機制的研究》是依託鄭州大學，由潘延鳳擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：肝癌侵襲轉移中UC001kfo對α-SMA分子調控機制的研究
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：潘延鳳
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
侵襲轉移是肝癌患者預後極差的主要原因。肝癌侵襲轉移中，發揮關鍵作用的α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）受多種信號通路的調控，對其干預效果差。我們前期實驗中發現一個新長鏈非編RNA UC001kfo通過直接調控α-SMA的表達，促進肝癌侵襲轉移。UC001kfo的結合蛋白（UC001kfo-pro）是UC001kfo發揮調控功能的關鍵分子。本課題套用體外轉錄UC001kfo，套用RNA pulldown、質譜分析、RNA免疫沉澱分析、RT-PCR和western blot，鑑定和驗證UC001kfo-pro；利用基因過表達和干擾技術研究UC001kfo通過UC001kfo-pro調控α-SMA的表達；研究UC001kfo-pro對UC001kfo發揮促進肝癌侵襲轉移的意義。本課題闡明UC001kfo在肝癌侵襲中對α-SMA的調控機制，進一步揭示肝癌侵襲轉移的機制，為肝癌治療提供新靶點。
結題摘要
侵襲轉移是肝癌患者預後極差的主要原因。肝癌侵襲轉移中，發揮關鍵作用的α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）受多種信號通路的調控，對其干預效果差。我們前期實驗中發現一個新的長鏈非編碼RNA UC001kfo通過調控α-SMA的表達，促進肝癌侵襲轉移。因而，本研究將以UC001kfo通過α-SMA調控肝癌轉移侵襲的作用機制為主要目標，為以α-SMA為核心的肝癌轉移侵襲調控通路的機制研究奠定堅實的基礎。我們使用信息學預測核轉錄因子Sp1可以與α-SMA啟動子結合，我們通過螢光素酶報告基因以及CHIP-PCR實驗進行了驗證和證實。UC001kfo通過與Sp1的泛素化位點結合從而抑制其泛素化。Sp1在多種腫瘤組織中呈高表達，Sp1通過調控下游基因的轉錄表達，參與調節腫瘤的生長、侵襲及血管生成等多種生物學行為。一條新的肝癌調控通路UC001kfo/Sp1/a-SMA呈現出來，即肝癌組織及細胞中過量的UC001kfo通過上調Sp1的表達，Sp1含量的增加直接上調受其調控的下游的基因a-SMA的轉錄，最終肝癌轉移侵襲增強。我們對通路特異性及作用主導性做了分析，表明UC001kfo/Sp1/a-SMA主導了UC001kfo促進肝癌侵襲轉移的過程。本研就的重要意義在於，我們發現並明確了一條新的肝癌侵襲轉移調控機制UC001kfo/Sp1/a-SMA，這為LncRNA在肝癌肝癌侵襲轉移中的作用機制的完善，以及以UC001kfo為靶點的肝癌基因治療的前瞻性研究提供了理論基礎。
