《聯合JAK3抑制劑和調節性T細胞誘導小鼠心臟移植免疫耐受》是依託中山大學，由巫林偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：聯合JAK3抑制劑和調節性T細胞誘導小鼠心臟移植免疫耐受
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：巫林偉
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
調節性T細胞（Tregs）能誘導移植免疫耐受，記憶性T細胞（Tms）則是誘導耐受的重要障礙。差異調控這兩群T細胞有可能為誘導移植耐受提供新的途徑。我們前期工作顯示JAK3通路是抑制CD4+Tms細胞產生的重要靶點；亦在體外證明JAK3抑制劑短期套用並不影響Tregs的存活甚至能誘導Tregs的產生。我們擬進一步建立小鼠心臟移植模型，過繼輸註記憶性CD4+和CD8+T細胞及Tregs，短期套用JAK3抑制劑，用流式細胞儀檢測Tms活化、細胞因子的分泌以及分裂等指標，監測移植心臟的存活，明確JAK3抑制劑與Tregs是否有協同作用；並在皮膚移植致敏小鼠心臟移植模型中，進一步證實JAK3抑制劑和Tregs聯用有助誘導移植耐受。本課題旨在利用JAK3通路精細調控Tms和Tregs兩群細胞，為誘導移植免疫耐受提供新的方向。
結題摘要
調節性T細胞（Tregs）能誘導移植免疫耐受，記憶性T細胞（Tms）則是誘導耐受的重要障礙。調控這兩群T細胞有可能為誘導移植耐受提供新的途徑。本研究在Tregs對Tms的體外抑制試驗中加入低劑量的JAK3抑制劑，證實低劑量JAK3抑制劑有助Tregs對Tms的抑制，同時不影響Tregs存活的影響；建立小鼠心臟移植模型，過繼輸注CD4+或（和）CD8+Tms和Tregs，同時予短期JAK3抑制劑處理證實了短期JAK3抑制劑處理與Tregs輸注具有協同誘導移植耐受的作用；聯合JAK3抑制劑與Tregs輸注在皮膚移植模型中同樣能誘導移植免疫耐。本課題證實了套用JAK3抑制劑能同時調控受體體內的Tms和Tregs兩群功能相反的細胞群，達到控制排斥反應、促進耐受誘導的目的，為提高Tregs誘導移植耐受的成功率提供科學依據。在本課題的資助下，培養2名博士，2人次參加國內移植大會，並在大會上進行口頭報告。課題申請者在本課題資助下，發表SCI第一作者或通訊作者論文6篇。
