《聚合物複合物層層組裝膜多藥物可控程式釋放研究》是依託太原理工大學，由陳小玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：聚合物複合物層層組裝膜多藥物可控程式釋放研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳小玲
- 依託單位：太原理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多藥物可控程式釋放是藥物緩釋所面臨的新的挑戰。層層組裝技術具備靈活性、可設計性、膜組成和結構精確可控的特點，將為實現這一目標提供一條有效途徑。其中的關鍵問題是如何獲得具有高負載能力的複合膜，並能夠對層間的複合程度進行調控。本項目擬採用可生物降解的聚合物複合物為構築基元來快速製備具有高負載能力的層層組裝膜，並通過兩種方式來調控層間的複合程度，最終實現多種藥物在膜內的精確定位和可控程式釋放：一種是選用結構穩定性好、擴散能力低的交聯聚合物複合物為藥物緩釋的載體，另一種是增加基於共價鍵的層層組裝膜或可自交聯的自組裝單層膜為阻隔層。此外，在進行釋放動力學調控的基礎上，用細胞實驗來評估藥物之間的協同作用的效果。本項目的研究可為藥物緩釋在生物醫療和組織工程領域的套用提供幫助。
結題摘要
聚合物複合物層層組裝將為多藥物可控程式釋放提供一條有效途徑。為了實現藥物分子在膜內的定位，必須對藥物緩釋載體材料進行精心設計，使其既能具備高負載能力，又能有效調控膜內的層間複合。為此，我們製備了多種聚天冬氨酸（PASP）/有機粘土複合吸水性樹脂，研究了粘土的引入及其種類對複合吸水性樹脂的吸水倍率、耐鹽性、溫度敏感性、pH回響性以及熱穩定性等各項性能的影響。探討了有機粘土的作用機理：用3-氨基丙基三乙氧基矽烷（KH550）修飾的有機粘土通過其表面的氨基參與聚琥珀醯亞胺（PSI）的開環反應從而以共價鍵方式連線到PAsp分子鏈上；當同一有機粘土粒子上有兩個或多個氨基參與反應時，有機粘土便可起到交聯點的作用，從而增加PAsp複合吸水性樹脂的交聯度。這一研究提供了一個簡單有效的製備複合吸水性樹脂的方法，並且使各組分界面之間的相互作用得到改進。 另外，用3-氨基丙基三乙氧基矽烷（KH550）對PSI進行接枝可得改性聚琥珀醯亞胺（KPSI），以此為基礎可以合成多種改性聚天冬氨酸(KPAsp)複合吸水性樹脂，包括KPAsp/介孔分子篩MCM-41複合水凝膠，KH550&乙烯基三乙氧基矽烷(A151)聯合改性PAsp/聚丙烯酸複合吸水性樹脂，KPAsp與羧甲基殼聚糖、聚乙烯醇或聚(丙烯酸-co-丙烯醯胺)的互穿網路水凝膠。最後，我們進行了PAsp層層組裝膜的製備及藥物緩釋性能研究，取得如下結果：1. 實現了PAsp/殼聚糖納米複合膜的快速製備。2. 研究了PAsp/支化聚乙烯亞胺（b-PEI）層層組裝膜對同種電荷雙模擬藥物的負載緩釋性能。發現與浸泡負載方式相比，採用層層組裝負載方式時第一種藥物非但不會阻礙第二種藥物的負載，反而明顯地提高了第二種藥物的負載速度。這一結果的取得與聚合物複合物層層組裝膜指數增長的特性是分不開的。3.不同電荷雙模擬藥物也可實現在同一膜內的共同負載，改變組裝過程中溶液的參數和組裝的順序，負載緩釋行為有明顯的不同。
