《耶爾森氏菌宿主侵襲與生存機制研究》是依託華中科技大學，由陳鐵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：耶爾森氏菌宿主侵襲與生存機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳鐵
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鼠疫菌、假結核菌和小腸結腸炎3種耶爾森氏菌可引起人獸共患傳染病。其中鼠疫菌可引起鼠疫，嚴重威脅人類和動物的安全和健康。目前，其耐藥性和疫情呈上升趨勢，因此明確耶爾森氏菌生存侵襲機制以制定有效防治策略尤其重要，但該方面研究甚少。病原菌通常經免疫細胞受體結合而侵襲宿主，隨後干擾宿主免疫系統對其的清除並在體內生存，繼而侵襲其他組織細胞導致感染，所以說感染本質是病原菌侵襲宿主與生存的過程。本項目將在前期細菌受體、毒力因子和信號通路研究基礎上，圍繞耶爾森氏菌對宿主免疫細胞的侵襲機制及其體內生存機制兩個關鍵問題，深入探討其感染機制。研究目標：①發現並確定耶爾森氏菌侵入宿主細胞的特異性受體，揭示其侵襲過程中相關信號轉導通路；②探討耶爾森氏菌在胞內生存過程中抵抗宿主免疫清除的幾種分子機制，為制定更有效的相關疾病防治策略提供科學依據，還可為其他致病菌的防治提供新的模式和思路。
結題摘要
耶爾森氏菌屬主要包括三種細菌：鼠疫耶爾森氏菌，假結核耶爾森氏菌和小腸結腸炎耶爾森氏菌。假結核菌耶爾森氏菌的感染主要導致腹瀉，而鼠疫耶爾森氏菌的感染可以導致致死性的肺鼠疫和腺鼠疫;並且該菌可以作為生物武器威脅人類的生命安全。對耶爾森氏菌如何感染侵襲宿主機制的研究有助於制定有效防治策略。病原菌對宿主的感染中的關鍵一環是病原菌與宿主細胞表面受體之間的結合，進而在宿主細胞內達到生存的目的，並進一步在宿主體內發生遠處播散。前期我們對革蘭氏陰性細菌感染的細胞受體，以及相關的信號通路具有一定的研究基礎，課題在此基礎上進一步圍繞耶爾森氏菌對宿主免疫細胞的“侵染機制”及其體內“生存適應機制”兩個關鍵問題，對耶爾森氏菌感染的相關機制進行了相關探討。在該項目的研究中，我們發現並確定耶爾森氏菌侵入宿主細胞的特異性受體：1. 證實C型凝集素受體Langrin是鼠疫菌的受體。2.證明假結核耶爾森氏菌可以利用其核心寡糖與CD209相互作用，利用抗原遞呈細胞進行擴散至淋巴結，肝臟和脾臟，研究結論進一步支持鼠疫由假結核耶爾森氏菌進化而來，研究結果支持假結核耶爾森氏菌在進化過程中丟失了O抗原，進而可以利用抗原遞呈細胞進行擴散。3.證實mSIGN-R1是鼠疫耶爾森氏菌核心寡糖的受體。鼠疫菌可以利用HIV-hDC-SIGN類似的作用以其核心寡糖與CD209相互作用，利用抗原遞呈細胞進行擴散。4. 項目發現Ail在肺鼠疫模型中鼠疫菌的擴散中發揮作用。項目研究結果為進一步了解鼠疫的進化和致病提供了證據，對假結核菌的擴散機制進行了研究。為制定更有效的相關疾病防治策略提供科學依據。
