《缺血性腦卒中自噬流關鍵因子STX13抑制自噬流的分子機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由田豐豐擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：缺血性腦卒中自噬流關鍵因子STX13抑制自噬流的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：田豐豐
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號：81571200
- 申請代碼：H0910
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 負責人職稱：副教授
- 支持經費：57（萬元）
項目摘要
腦卒中已經超過癌症成為我國第一位的死亡原因。自噬流在缺血性腦損傷發生過程中的作用日益受到人們的關注。突觸融合蛋白 (Syntaxin, STX) 13和STX17是自噬小體成熟和自噬溶酶體形成的重要因子。腦缺血區神經細胞死亡是由於自噬流被抑制的結果。根據前期的工作基礎，我們提出“MMP-9-STX13-STX17調控軸”調控自噬流的假說，即腦缺血誘導的MMP-9高表達大量消耗了其運輸載體STX13，致使沒有足夠量的STX13參與自噬小體的成熟，STX17失去錨定位點而無法介導未成熟自噬小體與溶酶體融合，自噬流被抑制，從而導致神經細胞的死亡。本項目擬綜合利用分子生物學、細胞生物學、神經生物學、活體示蹤技術和動物行為學等方法，在體外神經細胞和mRFP-GFP-LC3轉基因鼠腦缺血模型水平，對上述假說進行驗證，為探索缺血性腦卒中進程中的內源性保護機制提供新思路，為缺血性腦卒中的防治提供新的藥物靶點。
